美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Shaw等的一項(xiàng)期中分析顯示，一線治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，Lorlatinib對(duì)比克唑替尼可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和顱內(nèi)緩解率，但血脂水平改變相關(guān)的3~4級(jí)不良事件發(fā)生率更高。(N Engl J Med. 2020; 383: 2018-2029. DOI: 10.1056/NEJMoa2027187)

Lorlatinib是第三代的ALK抑制劑，對(duì)經(jīng)治的ALK陽(yáng)性NSCLC患者具有抗腫瘤活性。與克唑替尼相比，Lorlatinib作為一線治療ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的療效尚不明確。該項(xiàng)全球性、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)(CROWN)納入296例此類(lèi)患者(轉(zhuǎn)移性疾病未接受過(guò)系統(tǒng)治療)，比較了Lorlatinib和克唑替尼的療效。主要終點(diǎn)為PFS，經(jīng)獨(dú)立中央盲法評(píng)估。次要終點(diǎn)包括獨(dú)立評(píng)估的客觀緩解率和顱內(nèi)緩解率。預(yù)計(jì)發(fā)生133例次(75%)疾病進(jìn)展或死亡事件后，開(kāi)展療效的期中分析。

結(jié)果顯示，Lorlatinib組和克唑替尼組12個(gè)月的PFS率分別為78%(95%CI 70%~84%)和39%(95%CI 30%~48%;HR=0.28，95%CI 0.19~0.41，P<0.001)，客觀緩解率分別為76%(95%CI 68%~83%)和58%(95%CI 49%~66%)。在具有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者中，Lorlatinib組和克唑替尼組的顱內(nèi)緩解率分別為82%(95%CI 57%~96%)和23%(95%CI 5%~54%)，Lorlatinib組有71%的患者獲得了顱內(nèi)完全緩解。

Lorlatinib組最常見(jiàn)的不良事件為高脂血癥、水腫、體重增加、周?chē)窠?jīng)病變和認(rèn)知作用。與克唑替尼組相比，Lorlatinib組3~4級(jí)不良事件(主要為血脂水平改變)更常見(jiàn)(72% vs. 56%)。不良事件所致停藥率分別為7%和9%。

(編譯 孫進(jìn)國(guó))