近日，百濟(jì)神州宣布，替雷利珠單抗的Ⅲ期臨床試驗RATIONALE 303的中期分析數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)。RATIONALE 303是一項全球多中心隨機(jī)開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究，旨在評估替雷利珠單抗與多西他賽二線或三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性，來自10個國家接受過含鉑化療的805例患者入組該試驗，按2∶1隨機(jī)分配至替雷利珠單抗組或多西他賽組。研究的主要終點(diǎn)是意向性治療人群以及PD-L1高表達(dá)患者中的總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、無進(jìn)展生存期及安全性。

研究結(jié)果顯示，意向治療人群中，替雷利珠單抗相比多西他賽顯著延長患者OS，達(dá)到主要研究終點(diǎn)。在預(yù)先指定的中期分析中，根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的判斷，在ITT人群中達(dá)到主要終點(diǎn)OS。該研究中，替雷利珠單抗的安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險相符，未出現(xiàn)新的安全信號。

RATIONALE 303研究是第三項針對非小細(xì)胞肺癌在中期分析中達(dá)到主要終點(diǎn)的替雷利珠單抗Ⅲ期臨床試驗，也是替雷利珠單抗臨床項目中第一項取得積極結(jié)果的全球關(guān)鍵性臨床試驗。此前，替雷利珠單抗一線治療非小細(xì)胞肺癌的RATIONALE 304試驗和RATIONALE 307試驗均顯示替雷利珠單抗療效非凡。2020年4月和6月，國家藥品監(jiān)督管理局受理了替雷利珠單抗一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)證上市申請，而這兩項上市申請獲批，離不開RATIONALE 304、307兩大研究的成功。

替雷利珠單抗是百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑，于2019年12月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于至少接受過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

替雷利珠單抗是一款人源化lgG4 PD-1抑制劑，經(jīng)專門設(shè)計為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抑制劑的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗，是目前唯一一款經(jīng)過Fc段改造的PD-1抑制劑，避免了ADCP效應(yīng)，從而減少T細(xì)胞的消耗，使其發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用。

除Fc段獨(dú)特改造外，替雷利珠單抗與PD-1結(jié)合的Fab段具有特有結(jié)合表位，在PD-1上的結(jié)合面與PD-L1大范圍重疊，可最大程度發(fā)揮持久阻斷作用。同時，該藥半衰期強(qiáng)，IC50(半數(shù)抑制濃度)和EC50(半數(shù)效應(yīng)濃度)均達(dá)同類藥物最低范圍，其抗腫瘤作用更強(qiáng)。替雷利珠單抗已獲批用于霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌，非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌正在審批。

(編撰 王鈺)