德國弗萊堡大學附屬醫(yī)院Zeiser等報告，治療激素依賴性或激素難治性慢性移植物抗宿主病青少年和成人患者，Ruxolitinib對比現(xiàn)有最佳治療在總緩解率和緩解持續(xù)時間方案均更優(yōu)，且安全性可控。(摘要號77)

異基因干細胞移植(SCT)時，移植物抗宿主病發(fā)生率為30%~70%，且為非復發(fā)性死亡和發(fā)病的主因。一線全身激素治療為標準療法，但激素依賴性或激素難治性疾病發(fā)生率約50%;目前尚無標準的二線治療方法。

Ⅲ期隨機研究REACH3入組≥12歲的此類患者(伴有髓樣和血小板植入的證據(jù))，等比分予Ruxolitinib 10 mg bid(165例)或目前可用的最佳療法(164例，類固醇激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑)，年齡、性別、移植物抗宿主病嚴重程度、激素依賴性或激素難治性慢性移植物抗宿主病標準、干細胞來源、供體類型、供體/受體巨細胞病毒類型的基線特征均相匹配。

Ruxolitinib組對比目前最佳治療組24周總緩解率(49.7% vs. 25.6%，P<0.0001)顯著提高，完全緩解率分別為6.7%和3%，部分緩解率分別為43%和22.3%。Ruxolitinib組對比目前最佳治療組改良Lee癥狀量表24周評估的癥狀改善率分別為24.2%和11%(P=0.0011)，24周無失敗生存率相對改善63%(P<0.0001)，最佳總緩解率分別為76.4%和60%，緩解時間分別為未達到和6.24個月。

研究結束時，Ruxolitinib組的持續(xù)治療率為50.3%，目前最佳治療組為25.6%，分別有49.7%和74.4%的患者中止治療。Ruxolitinib組不良事件停藥率更高(17.9% vs. 4.9%)，無效停藥率更低(14.5% vs. 42.7%)。在研究擴展階段，37.2%的最佳治療患者接受了Ruxolitinib治療。

任何級別和≥3級不良事件發(fā)生率均相似。Ruxolitinib組嚴重不良事件發(fā)生率為33%，目前最佳治療組為36.7%，不良事件所致劑量調整率分別為37.6%和16.5%，不良事件所致停藥率分別為16.4%和7%;兩組死亡事件無差異，病毒或細菌感染率無差異，但Ruxolitinib組真菌感染率較高。Ruxolitinib組最常見的不良事件為貧血和血小板減少;兩組3~4級貧血發(fā)生率分別為12.7%和7.6%，3~4級血小板減少癥發(fā)生率分別為15.2%和10.1%。

(編譯 金玉蘭)