近日，齊魯制藥有限公司研制的曲氟尿苷替匹嘧啶片(TAS-102，蘇遠)獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市，通過質(zhì)量和療效一致性評價，成為國內(nèi)首仿。其獲批適應證為既往接受過氟嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)治療、抗表皮生長因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者。

蘇遠的獲批，意味著抗腫瘤藥物曲氟尿苷替匹嘧啶片成功實現(xiàn)國產(chǎn)化，無疑提高了國內(nèi)晚期結(jié)直腸癌患者的藥物可及性與臨床方案選擇性，為更多結(jié)直腸癌患者帶來有效治療方案。

TAS-102是由曲氟尿苷(FTD)和替匹嘧啶(TPI)按1∶0.5摩爾比組成的一種口服復方制劑。不同于以往的細胞毒藥物，其作為一種新型的口服細胞毒藥物，具有獨特的抗腫瘤機制，可通過三種不同的作用途徑共同發(fā)揮抗癌療效：TPI抑制胸苷磷酸化酶(TP)降解FTD，維持FTD血藥濃度，增強FTD抗腫瘤活性;FTD抑制胸苷酸合成酶(TS)活性，進而阻斷由尿嘧啶合成胸腺嘧啶途徑，影響腫瘤細胞DNA合成，導致腫瘤細胞凋亡;FTD在DNA復制過程中以三磷酸鹽形式取代胸腺嘧啶，摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，發(fā)揮抗腫瘤作用，這也是其主要的作用機制。由此可見，TAS-102雖然同為化療藥物，但作用機制與氟尿嘧啶的作用機制明顯不同。因此，對于氟尿嘧啶耐藥的患者，也可以從TAS-102治療中獲益，這亦是TAS-102能有效用于mCRC三線治療的重要理論基礎。

蘇遠是齊魯制藥研制生產(chǎn)的仿制藥。其與TAS-102原研藥物的生物等效性研究，在晚期實體瘤患者中分別比較了兩者在餐后和空腹給藥后的生物等效性。通過檢測給藥后不同時間點血液中FTD及其代謝產(chǎn)物5-三氟甲基尿嘧啶(FTY)和TPI 3個成分的濃度來進行評估。

結(jié)果顯示，餐后口服和空腹口服蘇遠與參比藥物FTD、FTY和TPI藥動學參數(shù)幾何均值比均在80%~125%范圍，符合等效標準。此次獲批標志著蘇遠成為國內(nèi)首個通過一致性評價的TAS-102，被肯定可作為原研藥的替代，在臨床上得到更為廣泛的推廣使用;同時也大大提高了國內(nèi)患者的藥物可及性，為中國mCRC患者三線治療帶來優(yōu)效且藥物經(jīng)濟學價值更好的新選擇。

國際RECOURSE和亞太TERRA兩項大規(guī)模前瞻性Ⅲ期隨機對照臨床研究的數(shù)據(jù)，驗證了TAS-102在mCRC患者中的有效性和安全性。兩項研究結(jié)果顯示，TAS-102一致性地改善了mCRC患者的總生存(OS)和無進展生存(PFS)，降低死亡和疾病進展風險，尤其對于≥65歲患者獲益更顯著。

值得一提的是，TAS-102較安慰劑可顯著延緩體能下降，改善體能狀態(tài)，為持續(xù)治療提供體能儲備。在安全性方面，TAS-102的安全性良好，主要不良事件為臨床上較為熟悉的血液學毒性，易于管理，且有自覺癥狀不良事件的發(fā)生率較低。

在結(jié)直腸癌三線治療時，歷經(jīng)了一、二線高強度治療的患者耐受性降低，加之患者中多數(shù)為耐受性較差的老年患者，后線治療在控制疾病的同時更需要維持患者良好的體能狀況和生活質(zhì)量?；谘芯匡@示的良好療效、安全性與耐受性，TAS-102對于標準化療不耐受或產(chǎn)生耐藥的mCRC患者，是一種安全有效的治療選擇。

目前，TAS-102已在全球多個國家和地區(qū)上市，國內(nèi)外權(quán)威指南，包括歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)、日本結(jié)直腸癌學會(JSCCR)、美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)及中國臨床腫瘤學會(CSCO)結(jié)直腸癌診療指南均一致推薦，TAS-102用于mCRC三線治療。既往指南推薦的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類藥物以及抗EGFR類藥物均為靶向藥物，而TAS-102作為化療藥物填補了結(jié)直腸癌三線標準化療的空白，豐富了臨床治療選擇。如今，中國首仿蘇遠正式獲批，將為中國結(jié)直腸癌患者提供質(zhì)量和療效上與原研藥具有同等品質(zhì)但成本更低的治療選擇。 

 (編撰 蘇瑾)