美國梅奧診所Yoon等報告的一項對17項Ⅲ期隨機臨床試驗的系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示，在 17 項隨機對照試驗（RCTs）中，基于組織的 PD-L1 表達(dá)比其他任何變量（除微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高外）都更能確定晚期胃食管癌（aGEC）患者從含免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療對比標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）的不同程度的益處。（JAMA Oncol. 2022年8月25日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2022.3707）

美國FDA批準(zhǔn)ICI用于aGEC，且不考慮PD-L1狀態(tài)，這引起了爭議。各項試驗的探索性分析表明，在PD-L1表達(dá)缺失或低表達(dá)的患者中，ICI治療沒有獲得有意義的結(jié)局。然而，分析單個變量而忽略其他變量可能沒有考慮到探索性分析固有的不穩(wěn)定性。

該研究的目的是系統(tǒng)檢測基于組織的 PD-L1 狀態(tài)與其他變量相比在 aGEC 中 ICI 獲益的預(yù)測價值，以評估其穩(wěn)定性。數(shù)據(jù)來源于MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register（2000~2022）。

RCTs納入了成人aGEC[腺癌（AC）或鱗狀細(xì)胞癌（SCC）]患者，隨機分配接受抗PD-1或含PD-L1的治療或SOC。由2名研究者獨立完成研究篩選、數(shù)據(jù)提取和偏倚評估。在篩選的5752份記錄中，26份被評估符合納入標(biāo)準(zhǔn)，17項研究納入分析。

預(yù)設(shè)的主要終點是總生存期。研究計算了ICI對比SOC的平均風(fēng)險比（HR，隨機效應(yīng)模型）。預(yù)測值通過計算每個變量2個水平之間的平均HR比值來量化。

結(jié)果共納入17項低偏倚風(fēng)險RCTs（9項一線研究，8項一線后研究），14個預(yù)測變量，共計11?166例研究對象（SCC 5067例，ACC 6099例；男性占77.6%，女性占22.4%；年齡<65歲者占59.5%，≥65歲者占40.5%）。在SCC患者中，PD-L1腫瘤比例評分（TPS）是ICI獲益的最強預(yù)測因素（對于高TPS：HR=0.60，95%CI  0.53~0.68；對于低TPS：HR=0.84，95%CI 0.75~0.95），因此高TPS的預(yù)測值為41.0%（其他變量≤16.0%）。在AC患者中，PD-L1合并陽性評分（CPS）是ICI獲益的最強預(yù)測因素（微衛(wèi)星不穩(wěn)定高狀態(tài)后）（高CPS：HR=0.73，95%CI 0.66~0.81；低CPS：HR=0.95，95%CI 0.84~1.07），因此高CPS的預(yù)測值為29.4%（其他變量的預(yù)測值≤12.9%）。包含兩個變量水平和/或具有相似設(shè)計試驗的頭對頭分析通常產(chǎn)生一致的結(jié)果。 （編譯 黃磊）