北京大學腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內科沈琳教授團隊聯(lián)合康復科唐麗麗教授團隊、營養(yǎng)科方玉教授團隊開展的多學科研究，正式發(fā)表于《美國臨床腫瘤學》雜志(J Clin Oncol. IF：32.956)。該研究旨在探索早期營養(yǎng)及心理干預聯(lián)合一線標準治療對晚期食管胃癌患者的生存獲益。研究結果表明，早期營養(yǎng)及心理支持治療聯(lián)合標準一線化療對比單純化療可顯著延長晚期食管胃癌患者的生存時間，總生存時間從11.9個月延長至14.8個月，顯著降低32%死亡風險。(J Clin Oncol. 2021年1月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.01254.)

全球每年有超過160萬患者診斷為食管癌或胃癌。我國更是食管胃癌的高發(fā)國家，且有50%以上的患者初診分期即達到晚期，喪失手術治療時機，臨床預后較差，中位生存時間僅10~12個月。因此，迫切需要有效的干預措施來改善此類人群的預后。

因特殊的解剖結構和腫瘤生物學行為，60%~80%的食管胃癌患者存在不同程度營養(yǎng)狀況及心理問題的困擾。腫瘤本身引發(fā)疼痛、消化道梗阻等癥狀影響患者正常進食，外加腫瘤存在惡性消耗，及化療后出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐等不良反應亦可引起營養(yǎng)狀況惡化，多數(shù)患者均存在營養(yǎng)不良風險，導致營養(yǎng)不良乃至惡病質的發(fā)生。與此同時，疼痛、無法正常進食、治療后不良反應以及全身營養(yǎng)狀況下降等多種問題均會增加患者的心理困擾，進一步加劇患者的心理負擔，且會降低患者對抗腫瘤治療的耐受度和依從性，從而引起惡性循環(huán)，影響患者預后。已有多項研究表明，營養(yǎng)及心理狀況與腫瘤的預后生存密切相關。但尚無研究探索早期營養(yǎng)干預和心理干預對于食管胃癌患者的預后影響。

基于上述背景，由北京大學腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內科沈琳教授牽頭建立了晚期食管胃癌支持治療多學科團隊，該團隊由消化腫瘤內科、康復科、營養(yǎng)科共同參與，創(chuàng)新性地建立首個針對胃食管癌早期支持治療平臺，并首次開展了早期營養(yǎng)及心理干預聯(lián)合一線標準治療對比標準治療在晚期食管胃癌患者的隨機對照Ⅲ期臨床研究。

該研究為單中心、開放性、隨機對照、Ⅲ期研究。納入患者均為初診晚期食管癌或胃癌患者，以2∶1隨機分配至早期多學科支持治療聯(lián)合一線標準治療組(ESC組)或一線標準治療組(SC組)。

依照研究方案，ESC組患者在化療前由多學科團隊完成營養(yǎng)狀態(tài)、心理狀態(tài)及生活質量評估，制定個體化營養(yǎng)及心理支持治療方案。營養(yǎng)風險篩查采用NRS 2002量表、營養(yǎng)評估采用PG-SGA量表。心理評估采用DT、HADS(Anxiety & Depression)、PHQ-9量表。生活質量(QoL)評估采用EORTC QLQ-C30量表。開始化療后，ESC組患者每3周進行周期性評估并調整干預措施。SC組患者不接受多學科團隊的早期主動干預，但有權根據(jù)自身情況或醫(yī)生建議進行營養(yǎng)或心理咨詢及治療。接受營養(yǎng)或心理干預的SC組患者不交叉至ESC組。主要研究終點為總生存時間(OS)，次要研究終點包括QoL評分、客觀緩解率(ORR)和不良反應(AE)。

結果顯示，2015年4月16日至2017年12月29日，該研究入組328例初診晚期食管胃癌患者，以2∶1隨機分配至ESC組(214例)或SC組(114例)。其中，328例患者作為意向治療人群進行主要研究終點分析，306例患者作為符合方案人群進行次要研究終點分析。

截至2019年1月26日，232例(70%)患者死亡，15例(5%)患者失訪。ESC組接受一線化療的中位周期數(shù)為5周期(IQR：4~7)，SC組接受一線化療的中位周期數(shù)為4周期(IQR 2～6)。ESC組患者中位OS較SC組顯著延長(14.8個月 vs. 11.9個月，HR=0.68，95%CI 0.51~0.9，P=0.021)，差異有統(tǒng)計學意義，達到主要研究終點。

兩組患者在基線及第9周的生活質量評分結果顯示，ESC組患者干預治療后9周的情緒功能和認知功能顯著提高。通過多變量回歸對基線QoL評分進行校正后，ESC干預對情緒功能的校正后效應值為5.87(95%CI 0.05~11.69，P=0.048)，對認知功能的校正后效應值為5.77(95%CI 0.28~11.25，P=0.039)。

ESC組和SC組的ORR分別為32%和27%。AE事件數(shù)分別為ESC組181/20(89%)、SC組89/103(86%)。兩組患者AE發(fā)生率差異無顯著性。兩組患者均未發(fā)生支持治療相關的不良反應或非預期反應。

ESC組患者在基線和第9周的營養(yǎng)及心理評估結果顯示，無論是營養(yǎng)NRS 2002、PG-SGA量表，及心理DT、HADS-A、HADS-D、PHQ-9量表，ESC組患者在治療后9周的營養(yǎng)及心理評估均有顯著改善。

研究者說

從該研究的結果不難發(fā)現(xiàn)，早期營養(yǎng)及心理支持治療聯(lián)合標準治療對晚期食管胃癌患者的生存獲益可完全媲美甚至超越既往靶向、免疫等新型藥物治療帶來的生存獲益。這可能是由于，早期支持治療不僅改善了患者的營養(yǎng)狀態(tài)和心理負擔，增加了治療的耐受性;更重要的是營養(yǎng)和心理方面的改善會進一步影響患者的免疫狀態(tài)，促進全身抗腫瘤治療的療效，進而延長患者的整體生存。提示營養(yǎng)心理支持是食管胃癌患者進行抗腫瘤治療的基石，應該貫穿治療的始終。

目前，我國腫瘤科醫(yī)生對于患者的營養(yǎng)及心理干預普遍缺乏專業(yè)的培訓和足夠的重視，患者對腫瘤及支持治療的認識也存在明顯的不足。這必將導致大多數(shù)患者在出現(xiàn)顯著營養(yǎng)和心理異常后才進行干預，延誤抗腫瘤治療時機。該研究首次針對晚期食管胃癌患者建立早期多學科支持治療模式，提倡早期監(jiān)測、早期干預的治療理念，并證實早期進行營養(yǎng)及心理干預可顯著改善患者生存預后。該研究結果為現(xiàn)有的臨床實踐提供了高級別、直接、有力的循證醫(yī)學證據(jù)，必將對晚期食管胃癌的整體治療策略產生革命性的改變。未來我們應繼續(xù)優(yōu)化并推廣該支持治療模式，從整體上提高我國胃食管癌的治療水平，為患者帶去更多的福音。

(編譯 張靜)