美國(guó)St Jude兒童研究醫(yī)院Gajjar等報(bào)告，綜合臨床和分子風(fēng)險(xiǎn)因素后，髓母細(xì)胞瘤有了新的風(fēng)險(xiǎn)分層模型，可用于將來的臨床試驗(yàn)。(J Clin Oncol. 2021年1月6日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.01372)

為了明確髓母細(xì)胞瘤中生物學(xué)變異和遺傳變異的發(fā)生率和臨床意義，Ⅲ期風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性試驗(yàn)SJMB03(NCT00085202)根據(jù)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和切除范圍將3~21歲患者分為高風(fēng)險(xiǎn)組和一般風(fēng)險(xiǎn)組接受治療，根據(jù)DNA甲基化特征和二代測(cè)序法獲知的基因突變覆蓋情況將髓母細(xì)胞瘤分為Wingless亞組(WNT)、Sonic Hedgehog亞組(SHH)、第3組和第4組。共同主要研究終點(diǎn)是腫瘤中ERBB2蛋白表達(dá)與無進(jìn)展生存期(PFS)之間的關(guān)系，以及WNT和SHH腫瘤相關(guān)的突變率。

結(jié)果顯示，330例髓母細(xì)胞瘤患者符合條件。一般風(fēng)險(xiǎn)組(227例)獲知的5年P(guān)FS率為83.2%(95%CI 78.4%~88.2%)，高風(fēng)險(xiǎn)組(103例)的為58.7%(95%CI 49.8%~69.1%)。全隊(duì)列未見ERBB2狀態(tài)與PFS相關(guān)(P=0.74)，按臨床風(fēng)險(xiǎn)分層后也是如此(P=0.71)。

WNT亞組中CTNNB1(96%)、DDX3X(37%)和SMARCA4(24%)突變最常見，而在SHH亞組中則為PTCH1(38%)、TP53(21%)和DDX3X(19%)。甲基化分析可對(duì)WNT亞組的53例(17.4%)、SHH亞組的48例(15.7%)、第3組的65例(21.3%)和第4組的139例(45.6%)進(jìn)行分類。

綜合了臨床分子風(fēng)險(xiǎn)因素的分析識(shí)別出了3個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)亞組(WNT亞組，低風(fēng)險(xiǎn)SHH亞組，低風(fēng)險(xiǎn)的第3組和第4組聯(lián)合亞組)，其生存結(jié)局優(yōu)良(5年P(guān)FS率>90%);也區(qū)分出了2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)非常高的亞組(高風(fēng)險(xiǎn)SHH亞組，高風(fēng)險(xiǎn)的第3組和第4組聯(lián)合亞組)，其生存結(jié)局較差(5年P(guān)FS率<60%)。 

 (編譯 王彩華)