美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院人類基因組測(cè)序中心Li等報(bào)告，橫紋肌肉瘤(RMS)來自種系易感性變異的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與廣譜的癌癥易感綜合征相關(guān)。此類患兒的種系遺傳檢測(cè)應(yīng)該基于RMS亞型進(jìn)行，而不應(yīng)僅限于年輕患者。(J Natl Cancer Inst. 2020年12月29日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djaa204)

據(jù)報(bào)道，幾種癌癥易感綜合征是小兒RMS的基礎(chǔ)。為了系統(tǒng)探究這種常見的致命性惡性腫瘤的異質(zhì)性遺傳病因，該研究入615例新發(fā)RMS患者，對(duì)其種系DNA特征進(jìn)行外顯子組測(cè)序;對(duì)比9963例人群對(duì)照，分析了63個(gè)常染色體顯性癌癥易感基因中的癌癥易感性變異的患病率。

結(jié)果顯示，在45例RMS患者的15個(gè)常染色體顯性基因檢測(cè)中，發(fā)現(xiàn)了種系癌癥易感性變異體(7.3%，均為FOXO1融合陰性)，與對(duì)照組相比該變異的富集有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.4%，P=1.3×10-22)。

具體而言，在先前與小兒RMS風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的易感綜合征基因中，例如Li-Fraumeni綜合征(TP53)和I型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)，易感變異率為73.3%。值得注意的是，5例在與Costello綜合征相關(guān)的HRAS中有情況良好的致癌錯(cuò)義變異(p.G12V和p.G12S)。

同樣，遺傳病因?qū)W與組織學(xué)也有所不同，因?yàn)榉N系變異體在胚胎型相對(duì)腺泡型RMS患者中更常見(10.0% vs. 3.0%，P=0.02)。盡管攜帶癌癥易感性變體的患者在診斷時(shí)趨于年輕化(P=9.9×10-4)，但40.0%的種系變異見于>3歲的患者中。 (編譯 周文忠)