膽管癌一線治療(以吉西他濱為基礎(chǔ))進(jìn)展后的治療選擇有限。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(FGFR2)基因融合見(jiàn)于13%~17%肝內(nèi)膽管癌患者中。會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)單臂Ⅱ期研究(NCT02150967)評(píng)估了Infigratinib用于經(jīng)治FGFR融合膽管癌的療效和安全性。

晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人患者一線治療進(jìn)展后接受Infigratinib (125 mg，28天為一周期)治療，直至出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心評(píng)審(ICR)評(píng)估的ORR，緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。次要終點(diǎn)包括PFS、疾病控制率(DCR)、OS和安全性。截至2020年3月31日，共108例患者(其中77%患者為FGFR2融合)接受了Infigratinib治療，中位年齡為53歲，54%患者既往接受了2種治療方案。中位隨訪10.6個(gè)月時(shí)，88.9%的患者停止了治療。ICR評(píng)估的ORR為23.1%，包括1例完全緩解和24例部分緩解，中位DOR為5個(gè)月。

在應(yīng)答中，32%患者的DOR為6個(gè)月，中位PFS為7.3個(gè)月。預(yù)設(shè)亞組分析顯示，二線治療的ORR為34%(17/50)，三線及以上治療的ORR為13.8%(8/58)。

最常見(jiàn)TEAE為高磷酸鹽血癥(76.9%)、眼部疾病(67.6%，不包括中央漿液性視網(wǎng)膜病變/視網(wǎng)膜色素上皮脫離CSR/RPED)、口腔炎(54.6%)和疲勞 (39.8%)。16.7%患者發(fā)生了CSR/RPED。其他常見(jiàn)的3~4級(jí)TEAE是口腔炎(14.8%)、低鈉血癥(13.0%)和低磷血癥(13.0%)。

研究顯示，Infigratinib在FGFR2融合晚期難治性膽管癌患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，安全性良好。Infigratinib 對(duì)比吉西他濱/順鉑的Ⅲ期研究正在進(jìn)行中。