美國(guó)賓州大學(xué)、費(fèi)城兒童醫(yī)院Grupp等報(bào)告，CAR-T細(xì)胞療法治療小兒急性白血病時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性預(yù)防性應(yīng)用托珠單抗(Tocilizumab)可降低重度細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率，且不降低療效。(J Clin Oncol. 2021年3月8日在線版 DOI: 10.1200/JCO.20.02477)

靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法已轉(zhuǎn)變了復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤的療法，改善了許多患者的生存率。但該療法有發(fā)生危及生命毒性風(fēng)險(xiǎn)的潛力，最常見(jiàn)的是CRS?；€時(shí)腫瘤負(fù)荷高是嚴(yán)重CRS的主要危險(xiǎn)因素，抗IL-6受體抗體托珠單抗可誘導(dǎo)CRS的快速逆轉(zhuǎn)。

該項(xiàng)前瞻性評(píng)估共納入70例患有復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞ALL的兒童和青少年，均接受Tisagenlecleucel(CTL019)治療。其中腫瘤負(fù)荷高者在持續(xù)高燒(至少間隔4小時(shí)的兩次測(cè)量時(shí)均≥38.5°C)發(fā)作時(shí)輸注單劑托珠單抗。

腫瘤負(fù)荷低者在臨床CRS發(fā)作時(shí)接受了標(biāo)準(zhǔn)的CRS管理。主要終點(diǎn)為賓州大學(xué)量表確定的4級(jí)CRS發(fā)生率。數(shù)據(jù)分析包括70例患者，其中15例為腫瘤負(fù)荷高者，55例為腫瘤負(fù)荷低者。中位隨訪24個(gè)月。

本次更新的結(jié)果顯示，在基線腫瘤負(fù)荷高(骨髓中腫瘤原始細(xì)胞計(jì)數(shù)≥40%)的患者中，預(yù)防性使用托珠單抗后4級(jí)CRS發(fā)生率為27%，而既往CTL019的Ⅰ期試驗(yàn)中為50%。在腫瘤負(fù)荷低的患者中，僅CAR-T細(xì)胞治療而不使用托珠單抗時(shí)的4級(jí)CRS發(fā)生率為3.6%。腫瘤負(fù)荷高和負(fù)荷低的患者中，最佳的總緩解率分別為87%和100%。

15例腫瘤負(fù)荷高者均發(fā)生了CRS(中位發(fā)病時(shí)間為2天)并接受了托珠單抗治療，其中4例CRS的病情發(fā)展至4級(jí)。在凝血障礙和4級(jí)CRS恢復(fù)的情況下，1例死于顱內(nèi)出血。

37例(67%)腫瘤負(fù)荷低者發(fā)生CRS，其中2例進(jìn)展至4級(jí)。3例在CRS發(fā)作后中位2.2天時(shí)接受了托珠單抗?；颊呤欠瘾@得微小殘留疾病狀態(tài)與CRS的發(fā)生或進(jìn)展為重度CRS無(wú)關(guān)。

CTL019治療致70例中的68例獲得完全緩解(CR)或血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的CR，其中包括13例腫瘤負(fù)荷高者和55例腫瘤負(fù)荷低者。腫瘤負(fù)荷高者中，12個(gè)月的持續(xù)緩解概率為49%，24個(gè)月時(shí)降至39%。2例接受了額外的抗癌治療。13例緩解患者中有9例發(fā)生了細(xì)胞形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)。

腫瘤負(fù)荷低者中，12個(gè)月的持續(xù)緩解概率為86%，24個(gè)月時(shí)為78%。10例發(fā)生了細(xì)胞形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)，7例接受了額外的抗癌治療，6例接受了異體干細(xì)胞移植。腫瘤負(fù)荷高者12個(gè)月無(wú)事件生存率為42%，24個(gè)月的為34%，總生存率則分別為67%和60%;腫瘤負(fù)荷低者的則分別為86%、78%、96%和92%。 (編譯 趙小磊)