4月2日，美國FDA授予不可逆FGFR口服抑制劑Futibatinib(TAS-120)突破性療法認(rèn)定，用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。這些患者攜帶FGFR2基因重排或融合。突破性療法認(rèn)定旨在加快治療嚴(yán)重或危及生命的創(chuàng)新療法的開發(fā)和審評過程。

Futibatinib(TAS-120)是一種口服生物利用度高、選擇性強(qiáng)、不可逆的 FGFR 抑制劑，可解決FGFR靶向耐藥問題。在Ⅰ期試驗(yàn)中，該藥治療28例FGFR2融合膽管癌患者的ORR為25%，DCR達(dá)到79%。其中4例患者對Infigratinib或者其他FGFR2 抑制劑耐藥，接受TAS-102治療后，2例患者產(chǎn)生了部分緩解，另外2例患者病情穩(wěn)定，持續(xù)了5~17個月?；诖耍現(xiàn)DA授予TAS-120孤兒藥稱號。

這一突破性療法認(rèn)定的授予基于一項(xiàng)Ⅱ期FOENIX-CCA2臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該研究入組具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌患者。2018年4月至2019年11月，共有103例患者在36個國際研究中心登記。

在去年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲大會(ESMO Asia)上公布的中期數(shù)據(jù)分析顯示，在67例隨訪時間超過6個月、攜帶FGFR2基因融合或重排的肝內(nèi)膽管癌患者中，F(xiàn)utibatinib達(dá)到37.3%的客觀緩解率(ORR)，82.1%的疾病控制率(DCR)，中位緩解持續(xù)時間(DoR)達(dá)到8.3個月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到7.2個月，6個月 PFS率為61%，總生存率為86%。

不同亞組的患者均出現(xiàn)客觀緩解，且在年齡超過65歲的患者亞群中，ORR達(dá)到57.1%。該研究初步結(jié)果提示，F(xiàn)utibatinib治療FGFR2融合/重排的肝內(nèi)膽管癌是有效和可耐受的。這一臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果將在今年4月舉行的AACR年會上公布。 (編譯 于娜)