美國阿拉巴馬大學伯明翰分校Friedman等報告，瘤內單獨注射G207和聯(lián)合放療治療復發(fā)或進展性兒童高級別膠質瘤，疾病可緩解，不良反應可耐受。G207可將免疫學上的“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。(N Engl J Med. 2021; 384:1613-1622. DOI: 10.1056/NEJMoa2024947)

復發(fā)性或進展性高級別神經膠質瘤的兒童和青少年患者，結局較差，歷史數據的中位總生存期為5.6個月。兒童高級神經膠質瘤很大程度上是免疫學沉默腫瘤或是“冷”腫瘤，罕有腫瘤浸潤的淋巴細胞。臨床前研究中，兒童腦腫瘤對基因工程化單純皰疹病毒1型(HSV-1)G207的溶瘤病毒療法高度敏感，而正常腦組織中缺乏該病毒復制的必需基因。

該項探究G207的Ⅰ期試驗采用3+3設計，有4個劑量水平隊列，納入活檢確診的復發(fā)性或進展性幕上腦腫瘤的兒童和青少年患者，應用立體定向技術放置多達四個瘤內導管。第二天，控制速率輸注G207 6個小時以上。隊列3和隊列4于G207給藥后24小時內接受大體靶區(qū)放療(5 Gy)。研究者通過培養(yǎng)和聚合酶鏈反應評估唾液、結膜和血液中的病毒脫落情況;匹配治療前后的組織樣本，通過免疫組織化學分析腫瘤浸潤淋巴細胞。

結果顯示，12例7~18歲的高級別神經膠質瘤患者接受了G207治療。研究者未由于G207的劑量限制毒性或嚴重不良事件。20例1級不良事件可能與G207有關。未檢出病毒脫落。11例患者有放射學、神經病理學或臨床反應。中位總生存期為12.2個月(95%CI 8.0~16.4個月);截至2020年6月5日，G207治療18個月后，11例患者中的4例仍存活。G207明顯增加了腫瘤浸潤淋巴細胞的數量。

(編譯 詹鈺馨)