美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所J?nne等報(bào)告，針對(duì)EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)，靶向HER3生長(zhǎng)因子受體的抗體藥物偶聯(lián)物Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)有顯著的臨床活性。在57例患者中，22例獲得客觀緩解，另19例疾病穩(wěn)定。既往奧希替尼和含鉑化療亞組的結(jié)果幾乎相同。1/3的腦轉(zhuǎn)移患者有效。安全性可控，不良事件導(dǎo)致的停藥率很低。(摘要號(hào)9007)

NSCLC患者EGFR-TKI失敗后含鉑化療療效有限。之后的挽救性治療罕有臨床活性。約85%的NSCLC表達(dá)HER3，且HER3改變對(duì)EGFR突變NSCLC抗EGFR治療的耐藥性未知。該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增/擴(kuò)展試驗(yàn)入組攜帶EGFR 突變的、EGFR-TKI治療失敗的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

療效分析包括 57例在劑量遞增或擴(kuò)大期間接受Ⅱ期推薦劑量HER3-DXd治療的患者。全性分析包括研究中所有劑量治療的81例患者。研究總?cè)巳汉廷蚱谕扑]劑量亞組的基線特征相似。既往治療線數(shù)中位數(shù)為4，所有患者都接受過(guò)一種或多種EGFR-TKI，除少數(shù)外其他患者均接受過(guò)奧希替尼和鉑類化療。超1/3者曾接受過(guò)免疫療法。

結(jié)果顯示，在57例亞組和44例接受過(guò)奧希替尼、鉑類化療的患者中，HER3-DXd治療的總緩解率為39%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.2個(gè)月。疾病控制率(DCR)為72%。中位的至緩解時(shí)間為2.6個(gè)月，中位的緩解持續(xù)時(shí)間為6.9個(gè)月。

25例腦轉(zhuǎn)移患者中，8例有客觀緩解，12例疾病穩(wěn)定，DCR為80%。中位PFS為8.2個(gè)月。在27例無(wú)腦轉(zhuǎn)移病史的患者中，緩解率為41%，DCR為67%，中位PFS為8.2個(gè)月。

43例可評(píng)估腫瘤中的 HER3 表達(dá)，其表達(dá)與臨床活性或末次EGFR-TKI劑量無(wú)關(guān)。循環(huán)腫瘤DNA分析顯示，EGFR第19號(hào)外顯子缺失或 L858R 突變的早期清除均與最佳總緩解和PFS相關(guān)。HER3-DXd的安全性可控。57例患者中有6例因治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)而停藥。42例(74%)發(fā)生≥3級(jí)TEAE，31例(54%)發(fā)生≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件。4例在HER3-DXd治療期間發(fā)生間質(zhì)性肺病(ILD)，其中1例為3級(jí)。未見任何與ILD相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室因素。

(編譯 楊紅潔)