美國AdventHealth癌癥研究所Socinski等對Ⅲ期試驗(yàn)的探索性分析表明，檢查點(diǎn)抑制劑治療期間，出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件(irAE)或可預(yù)測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的預(yù)后。應(yīng)用含阿替利珠單抗方案一線治療后，irAE與更長的總生存期(OS)相關(guān)，有或無irAE者的中位OS分別接近26個月和13個月。阿替利珠單抗治療時，≥3級irAE者的OS最短，短于發(fā)生1~2 級irAE 或無irAE者。治療中斷或停藥或?yàn)镺S縮短的原因。(摘要號9002)

該項(xiàng)探索性匯總分析自Ⅲ期研究IMpower130、IMpower132(阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療 NSCLC)和IMpower150(阿替利珠單抗聯(lián)合化療，同時聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗)中入組數(shù)據(jù)，共包括1557例阿替利珠單抗治療者和 900例曾在研究對照組中的患者。

結(jié)果顯示，阿替利珠單抗治療者任何級別irAE的發(fā)生率為48%，3~5級irAE的為11%;而對照組則分別為32%和5%。最常見的任何級別irAE為皮疹、肝炎和甲狀腺功能減退，阿替利珠單抗治療者中發(fā)生率分別為28%、15%和12%。

阿替利珠單抗組，有irAE患者和無irAE患者的中位OS分別為25.7個月和13.0個月(HR=0.69);對照組中則分別為20.2個月和12.8個月(HR=0.82)。阿替利珠單抗組有irAE患者和無irAE患者的總緩解率(ORR)分別為61.1%和37.2%，對照組的分別為42.2%和34.0%。阿替利珠單抗組3~5級irAE者的OS最短，其對比無irAE者的1個月、3個月、6個月和12個月OS的HR從1.25降至0.87。相比之下，1~2級irAE者對應(yīng)時間點(diǎn)的HR從0.78降至0.72。

在僅用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組和聯(lián)合治療組中，分別有高達(dá)80%和95%的患者報告了由脫靶免疫和炎癥活動引起的irAE。

在該項(xiàng)匯總分析中，當(dāng)納入Ⅲ期試驗(yàn)中的對照組患者后，對照組發(fā)生irAE者對比不發(fā)生者的中位OS分別為約20個月和約13個月。

有評論者指出，更深入地了解irAE與結(jié)局間的關(guān)系，可能改變臨床醫(yī)生監(jiān)測患者irAE的方式，從而更好地預(yù)測哪些患者可能會發(fā)生更高級別的irAE，并最終影響治療選擇以避免那些更高級別的不良事件。

(編譯 楊紅潔)