美國耶魯癌癥中心Gettinger等報告，針對標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療失敗的、免疫療法初治的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，添加伊匹單抗對比單用納武利尤單抗未改善結(jié)局。(JAMA Oncol. 2021年7月15日在線版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2209)

一線治療晚期NSCLC患者時，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗優(yōu)于含鉑化療方案。針對經(jīng)治的晚期NSCLC，納武利尤單抗優(yōu)于多西他賽。

為了明確納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗是否改善晚期、經(jīng)治的、免疫療法初治的鱗狀NSCLC患者的生存率，該項代號為Lung-MAP S1400I的、開放標(biāo)簽的、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗于2015年12月18日至2018年4月23日入組標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療失敗的、免疫療法初治的、晚期鱗狀NSCLC患者(Zubrod 評分0~1)，等比分入納武利尤單抗(3 mg/kg q14)單藥組或聯(lián)合伊匹單抗(1 mg/kg q42)組，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性作用;按性別和既往治療線數(shù)(1線 vs. ≥2線)分層。幸存者中位隨訪29.5個月。

主要終點是總生存期(OS)。次要終點包括研究者評估的無進(jìn)展生存期(IA-PFS)和根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版評估的緩解率。

結(jié)果顯示，最終252例(平均年齡67.5歲)被隨機(jī)分組，其中男性169例(67%)，白人206例(82%)，但按計劃開展的期中分析顯示無效而致該研究被提前終止。聯(lián)合組和單藥組分別入組患者125例和127例，中位生存期分別為10個月和11個月(HR=0.87，95%CI 0.66~1.16，P=0.34)，中位IA-PFS分別為3.8個月和2.9個月(HR=0.80，95%CI 0.61~1.03，P=0.09)。

緩解率分別為18%和17%，中位緩解持續(xù)時間分別為28.4個月和9.7個月;≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為39.5%和33.3%，毒性所致停藥率分別為25%和15%。

(編譯 張書語)