美國(guó)MD Anderson癌癥中心Symmans等報(bào)告，無(wú)論何種亞型，殘余腫瘤負(fù)荷(RCB)在乳腺癌患者中的預(yù)后意義不變。有效的新輔助治療改變了RCB的分布，且增加了病理學(xué)完全緩解(pCR)。(JAMA Oncol. 2021年9月16日在線(xiàn)版 DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.3690)

RCB的分布可能會(huì)改善對(duì)新輔助乳腺癌試驗(yàn)療效的解釋。為了比較隨機(jī)對(duì)照研究和研究性治療研究中乳腺癌亞型的RCB分布，并探究其與生存的關(guān)系，該項(xiàng)多中心、平臺(tái)適應(yīng)性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)(I-SPY2)納入早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌成年女性患者，按亞型比較研究性藥物聯(lián)合化療與單獨(dú)化療。如果在確認(rèn)300例等比隨機(jī)新輔助試驗(yàn)中，該亞型的pCR預(yù)測(cè)值≥85%，則認(rèn)為該研究性治療藥物達(dá)標(biāo)。

2000年3月至2016年I-SPY2試驗(yàn)中評(píng)估了10種研究性藥物報(bào)告的次要終點(diǎn)，并于2020年9月9日進(jìn)行分析。分析計(jì)劃按激素受體(HR)和ERBB2狀態(tài)分析亞型的RCB模式，并將對(duì)照治療與已達(dá)標(biāo)和未達(dá)標(biāo)的在研治療進(jìn)行比較。干預(yù)措施為新輔助紫杉醇聯(lián)合/不聯(lián)合若干研究性藥物中的一種治療12周，然后環(huán)磷酰胺/多柔比星化療12周，然后手術(shù)。主要終點(diǎn)為RCB(病理測(cè)量)和無(wú)事件生存期(EFS)。

結(jié)果顯示，共納入10種研究性藥物涉及的938例女性，平均年齡49歲;66例為亞裔，103例為黑人，750例為白人。中位隨訪(fǎng)52個(gè)月。在每個(gè)乳腺癌亞型中，RCB每增加一個(gè)單位，無(wú)事件生存均顯著惡化，其中HR陽(yáng)性/ERBB2陰性亞型的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.75(95%CI 1.45~2.16)，HR陽(yáng)性/ERBB2陽(yáng)性亞型的為1.55(95%CI 1.18~2.05)，HR陰性/ERBB2陽(yáng)性亞型的為2.39(95%CI 1.64~3.49)，HR陰性/ERBB2陰性亞型的為1.99(95%CI 1.71~2.3)。來(lái)自RCB的預(yù)后信息與來(lái)自達(dá)標(biāo)治療的(HR=2.00，95%CI 1.57~2.55;254例，27%)，與未達(dá)標(biāo)治療的(HR=1.87，95%CI 1.61~2.17;486例，52%)，或者是對(duì)照的(HR=1.79，95%CI 1.42~2.26;198例，21%)均相似。在探索性分析中，研究性治療顯著降低了HR陰性/ERBB2陰性(達(dá)標(biāo)治療和未達(dá)標(biāo)治療)和ERBB2陽(yáng)性亞型(達(dá)標(biāo)治療)的RCB，并改善了EFS(HR=0.61，95%CI 0.41~0.93)。

(編譯 邰天宇)