美國俄亥俄州立大學(xué)Wexner醫(yī)學(xué)中心Sardesai等報告，早期三陰性乳腺癌(TNBC)常表達(dá)脂肪酸合酶(FASN)，聯(lián)用奧美拉唑抑制FASN較安全，且可提高新輔助化療的病理學(xué)完全緩解(pCR)。(Clin Cancer Res. 2021年9月22日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0493)

FASN在70%的可手術(shù)TNBC中過度表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)。質(zhì)子泵抑制劑可選擇性抑制FASN活性，并誘導(dǎo)TNBC細(xì)胞系凋亡。該項單臂Ⅱ期研究納入可手術(shù)的TNBC患者?；颊呦瓤诜W美拉唑80 mg bid，持續(xù)4~7天;然后接受新輔助蒽環(huán)類紫杉類化療(AC-T)，之后手術(shù)。主要終點(diǎn)為基線FASN過度表達(dá)(FASN+)者的pCR率。次要終點(diǎn)包括所有手術(shù)患者的pCR，奧美拉唑單藥治療后FASN表達(dá)、酶活性和下游蛋白表達(dá)的變化，安全性和限制奧美拉唑的藥代動力學(xué)。

結(jié)果顯示，入組42例中位年齡為51歲(28~72歲)的患者。大多數(shù)患者患有≥cT2期(33例，79%)和≥N1期(22例，52%)疾病。在AC-T之前，34份可評估樣本中有29份(85%)的FASN過表達(dá)。FASN+患者的pCR率為72.4%(95%CI 52.8%~87.3%)，所有手術(shù)患者的為74.4%(95%CI 57.9%~87.0%)。在檢測中，奧美拉唑峰濃度顯著高于臨床前研究中觀察到的FASN抑制時的IC50。奧美拉唑單藥治療時FASN表達(dá)顯著降低(平均變化0.12，P=0.02)。奧美拉唑的耐受性良好，無≥3級不良事件。

(編譯 邰天宇)