德國弗萊堡大學(xué)Zeiser等報(bào)告，激素難治性或激素依賴性慢性移植物抗宿主病(GVHD)，魯索替尼優(yōu)于目前可獲得的各種選擇，但血小板減少癥和貧血的發(fā)生率也更高。(N Engl J Med. 2021; 385: 228-238. DOI: 10.1056/NEJMoa2033122)

GVHD是同種異體干細(xì)胞移植的主要并發(fā)癥，約50%患者的疾病為糖皮質(zhì)激素難治性或激素依賴性。魯索替尼是一種Janus激酶(JAK1-JAK2)抑制劑，對(duì)糖皮質(zhì)激素難治性或依賴型慢性GVHD患者有潛在療效。該項(xiàng)Ⅲ期開放標(biāo)簽的、隨機(jī)試驗(yàn)入組≥12歲的中度或重度糖皮質(zhì)激素難治性或依賴性慢性GVHD患者，評(píng)估了魯索替尼的療效和安全性，劑量為10 mg bid，對(duì)照為研究者從10種被認(rèn)為是可獲得的最佳藥物清單中的選擇(對(duì)照組)。主要終點(diǎn)為第24周的總緩解率(完全緩解或部分緩解)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為無失敗生存期和改良Lee癥狀量表第24周評(píng)分的提高。

結(jié)果顯示，魯索替尼組和對(duì)照組分別隨機(jī)入組患者165例和164例;第24周的總緩解率分別為49.7%和25.6%(OR=2.99，P<0.001)，中位的無失敗生存期分別為>18.6個(gè)月和5.7個(gè)月(HR=0.37，P<0.001)，癥狀緩解率分別為24.2%和11.0%(HR=2.62，P=0.001)。24周時(shí)最常見(發(fā)生率≥10%)的、≥3級(jí)不良事件為血小板減少癥(15.2% vs. 10.1%)和貧血(12.7% vs. 7.6%)。兩組巨細(xì)胞病毒感染和復(fù)燃率相似。 (編譯 王博宇)