美國(guó)研究者M(jìn)angum等報(bào)告，22q11.22缺失可自攜帶IKZF1改變的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)患者中區(qū)分出預(yù)后極度不良的患者，且從遺傳學(xué)角度提供了新的風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)志物。(JAMA Oncol. 2021年8月19日在線版 DOI:10.1001/jamaoncol.2021.2723)

IKZF1基因的改變驅(qū)動(dòng)了B-ALL，但并未常規(guī)用于風(fēng)險(xiǎn)分層，因?yàn)槠渑c臨床轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性不一致。在攜帶IKZF1改變的且復(fù)發(fā)和(或)死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的B-ALL中，為了確定染色體 22q11.22 λ可變鏈區(qū)域內(nèi)的局灶性缺失是否與患者相關(guān)，該項(xiàng)隊(duì)列研究自6個(gè)獨(dú)立的臨床隊(duì)列納入1310例高危B-ALL兒科患者。主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，在這717例男性(56.1%)和562例女性(43.9%)患者中，局灶性22q11.22缺失較常見(jiàn)(518例，39.5%)，但與生理性V(D)J重組不一致。299例攜帶IKZF1改變。在攜帶IKZF1改變的患者中，半數(shù)以上(159例，53.0%)共存局灶性22q11.22缺失。與攜帶IKZF1改變和野生型22q11.22等位基因的患者相比，各隊(duì)列中攜帶IKZF1改變合并 22q11.22缺失的患者的預(yù)后均更差(合并隊(duì)列的5年無(wú)事件生存率：43.3% vs. 68.5%;HR=2.18，95%CI 1.54~3.07，P<0.001;5年總生存率：66.9% vs. 83.9%;HR=2.05，95%CI 1.32~3.21，P=0.001)。

雖然22q11.22缺失對(duì)野生型IKZF1患者的預(yù)后無(wú)影響，但攜帶IKZF1改變合并22q11.22缺失可供各風(fēng)險(xiǎn)組的預(yù)后分層，且在多變量分析中對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期(HR=2.05，95%CI 1.27~3.29，P=0.003)和總生存期(HR=1.83，95%CI 1.01~3.34，P=0.05)均有獨(dú)立的意義。 (編譯 李金珠)