英國倫敦大學學院Roddie等報告，在復發(fā)或難治性(r/r)成人B細胞急性淋巴細胞白血(B-ALL)患者中，AUTO1可安全耐受，緩解率高并可持續(xù)緩解。(J Clin Oncol. 2021年8月31日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.00917)

成人B-ALL患者的預后很差，目前沒有獲批的抗CD19嵌合抗原受體(CAR)療法。研究者們開發(fā)了一種新型的、第二代抗CD19-CAR(CAT19-41BB-Z)，具有高解離率，專門針對更具生理性T細胞活性的設計形式可降低毒性并改善定植。為了描述成人r/r B-ALL中自體CAT19-41BB-Z CAR T細胞(AUTO1)的活性，該項多中心Ⅰ期研究(ALLCAR19)入組≥16歲的r/r B-ALL患者。主要終點為毒性作用和制備的可行性。次要終點為1個月和3個月的緩解深度、CAR-T的持續(xù)性、低丙種球蛋白血癥、B細胞發(fā)育不全的發(fā)生率和持續(xù)時間，以及1年和2年的無事件生存率和總生存率。

結果顯示，25例患者接受了白細胞耗竭治療，制備了24種產(chǎn)品，20例患者輸注了AUTO1。中位年齡41.5歲。25%的患者接受過Blinatumomab，50%接受過Inotuzumab ozogamicin，65%接受過同種異體干細胞移植。在預處理時，45%患者的骨髓原始細胞計數(shù)≥50%。未見≥3級的細胞因子釋放綜合征;3例(15%)發(fā)生了3級神經(jīng)毒性，在使用類固醇72小時內(nèi)消退至≤1級。17例(85%)在第1個月達到微小殘留病陰性的完全緩解，其中3例在緩解期間接受了同種異體干細胞移植。6個月和12個月的無事件生存率分別為68.3%和48.3%。末次隨訪中，15例持續(xù)存在B細胞再生障礙的患者表現(xiàn)為高水平擴增(Cmax為127 152個拷貝/微克基因組DNA)和持久的CAR-T。

(編譯 張梓軒)