美國(guó)MD Anderson癌癥中心Kadia等報(bào)告，在新發(fā)的急性髓性白血病(AML)或高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中，在7+3強(qiáng)化化療中添加BCL-2抑制劑維奈克拉(Venetoclax)安全有效。在50例患者中，復(fù)合的完全緩解率為94%，可測(cè)量殘留疾病(MRD)轉(zhuǎn)陰率為82%。(Lancet Haematol. 2021年8月1日在線版)

針對(duì)老年和不宜常規(guī)方案治療的新發(fā)AML患者，維奈克拉聯(lián)合低強(qiáng)度治療已成為標(biāo)準(zhǔn)方案的一部分。經(jīng)VIALE-A和VIALE-C的驗(yàn)證，維奈克拉已于2020年全面獲批，可聯(lián)合阿扎胞苷、地西他濱或小劑量阿糖胞苷治療上述患者(≥75歲)。

為了進(jìn)一步優(yōu)化更年輕的和適宜的患者的一線治療，研究者在MD Anderson開(kāi)展該項(xiàng)Ⅱ期隊(duì)列研究，招募了50例新發(fā)的AML、混合表型急性白血病或高危MDS患者(中位年齡48歲)。在第1~5天給予克拉屈濱和阿糖胞苷，在第1~3天給予伊達(dá)比星。鞏固治療為第1~3天給予克拉屈濱和阿糖胞苷，第1~2天給予伊達(dá)比星。維奈克拉(400 mg) 在每個(gè)周期的第2~8天給藥。攜帶FLT3-ITD或FLT3-TKD突變的患者接受了Midostaurin或Gilteritinib。

結(jié)果顯示，42例完全緩解，5例血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解，2例無(wú)緩解，1例死于誘導(dǎo)治療期間。45例可評(píng)估MRD，其中37例在研究期間轉(zhuǎn)陰。中位隨訪13.5個(gè)月，未達(dá)到中位總生存期(OS)，而估計(jì)的12個(gè)月OS率為85%。中位無(wú)事件生存期也未達(dá)到，估計(jì)的12個(gè)月無(wú)事件生存率為68%。該方案在所有風(fēng)險(xiǎn)組均有活性，ELN風(fēng)險(xiǎn)較好組中估計(jì)的12個(gè)月OS率為78%，中度風(fēng)險(xiǎn)組為93%，不良風(fēng)險(xiǎn)組為81%。

最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(84%)、感染(12%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(12%)。誘導(dǎo)期間死亡者同步接受了FLT3抑制劑，且在血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)之前出現(xiàn)了菌血癥和膿毒癥。另2例AML患者死于鞏固周期中，均為完全緩解者，但均攜帶FLT3突變，并正接受含有FLT3抑制劑的聯(lián)合治療。死亡與治療無(wú)關(guān)。

有評(píng)論者指出，該項(xiàng)單中心、單臂研究有望成為未來(lái)開(kāi)展隨機(jī)、多中心研究的基礎(chǔ)，以便更全面地評(píng)估在強(qiáng)化化療中加入維奈克拉的益處，以及探究最佳聯(lián)合療法和最佳劑量的問(wèn)題。

(編譯 鮑天佑)