意大利研究者Moretto等報告，在微衛(wèi)星穩(wěn)定/無錯配修復缺陷(MSS/pMMR)的結直腸癌(CRC)患者中，同源重組(HR)缺陷(HRD)腫瘤是一個明顯不同的亞組，具有獨特的分子特征和預后特征。HR靶向藥物聯(lián)合免疫檢查點抑制劑對該亞組患者的潛在療效值得探究。(J Natl Cancer Inst. 2021年9月1日在線版 DOI: 10.1093/jnci/djab169)

幾種攜帶HRD的惡性腫瘤對鉑類和PARP抑制劑均有高度的敏感性。為了探究CRC中HRD改變的作用，該項研究將CRC樣本提交給臨床實驗室改進法案修正案(CLIA)認證的商業(yè)化的臨床實驗室，進行二代測序、全轉(zhuǎn)錄組測序和全外顯子組測序。HR途徑的33個基因存在致病性/推測為致病性突變的腫瘤被認定為HRD，其他的被認定為無缺陷的HR(HRP)。此外，自Ⅲ期TRIBE2研究(FOLFOXIRI/貝伐珠單抗對比FOLFOX/貝伐珠單抗)入組患者的腫瘤樣本進行二代測序，在MSS/pMMR和微衛(wèi)星不穩(wěn)定-高/缺陷錯配修復(MSI-H/dMMR)組中獨立檢測。

結果顯示，在9321份CRC腫瘤樣本中，分別有1270份(13.6%)和8051份(86.4%)為HRD和HRP。HRD腫瘤在MSI-H/dMMR腫瘤中比在 MSS/pMMR腫瘤中更常見(73.4% vs. 9.5%，P值和Q值均<0.001)。在MSS/pMMR腫瘤組，HRD腫瘤更常見的情況包括腫瘤突變負荷高(8.1% vs. 2.2%，P值和Q值均<0.001)、所有免疫細胞和成纖維細胞富集群體中PD-L1陽性(5.0% vs. 2.4%，P值和Q值均為0.001)和高雜合性基因組的缺失(16.2% vs. 9.5%，P=0.03)。在TRIBE2研究中，與MSS/pMMR合并HRP的患者相比，MSS/pMMR合并HRD(10.7%)患者的總生存期更長(40.2個月 vs. 23.8 月;HR=0.66，95%CI 0.45~0.98，P=0.04)。多變量模型報告了一致性的結果(HR=0.67，95%CI 0.45~1.02，P=0.07)。HR組和治療組間無顯著的交互作用。

(編譯 李文翊菲)