德國(guó)慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)Ricke等報(bào)告，選擇性內(nèi)放射治療(SIRT)對(duì)肝細(xì)胞癌(HCC)患者的肝功能有負(fù)面影響。因此，對(duì)于高危患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇是否應(yīng)用SIRT，以及通過(guò)選擇性治療、高腫瘤攝取率和醫(yī)療防范措施來(lái)預(yù)防放療引起的肝功能異常。(J Hepatol. 2021年7月29日在線版 DOI:10.1016/j.jhep.2021.07.037)

在肝癌的局部治療中，如經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)或SIRT，藥物治療的劑量取決于腫瘤攝取的程度，而剩余健康的非靶點(diǎn)肝組織會(huì)受到藥物的損害，從而對(duì)肝功能產(chǎn)生潛在的不良影響，產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，如黃疸、腹水、低蛋白血癥等。

為了研究SIRT+索拉非尼或索拉非尼單用對(duì)肝功能損害的影響，并試圖確定放療所致肝功能損害對(duì)患者的預(yù)后是否有負(fù)面影響，該項(xiàng)前瞻性、Ⅱ期、開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(SORAMIC)于2011年1月5日至2016年4月19日自歐洲和土耳其共12個(gè)國(guó)家的38個(gè)中心入組282例符合方案的人群(PP組)，包括109例接受SIRT+索拉非尼治療的患者和173例單獨(dú)接受索拉非尼治療的患者。在索拉非尼組，標(biāo)準(zhǔn)劑量為400 mg，每日兩次(Bid)。在SIRT+索拉非尼組，索拉非尼是在最后一次SIRT術(shù)后的第3天開(kāi)始治療。在兩個(gè)治療組中，患者均接受索拉非尼200 mg Bid，持續(xù)1周，然后將劑量增加到400 mg Bid。在隨訪期間使用白蛋白-膽紅素(ALBI)評(píng)分來(lái)監(jiān)測(cè)兩組的肝功能變化情況。

結(jié)果顯示，在PP人群中，SIRT+索拉非尼組(109例)的中位總生存期為14.0個(gè)月(95%CI 11.7~18.0個(gè)月)，索拉非尼組(173例)的中位總生存期為11.1個(gè)月(95%CI 9.8~13.8個(gè)月;HR=0.84，95%CI 0.65~1.09，P=0.188)。在任何一個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)，索拉非尼+SIRT組的肝功能下降均顯著高于索拉非尼組(ALBI評(píng)分：4個(gè)月時(shí)，P=0.0021;6個(gè)月時(shí)，P<0.0001)。年齡小于65歲的患者使用SIRT+索拉非尼治療的生存率較單用索拉菲尼提高，接近具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(17.0個(gè)月 vs. 11.3個(gè)月;HR=0.66，95%CI 0.43~1.01，P=0.0549);無(wú)肝硬化患者索拉非尼+SIRT可能有生存獲益(HR=0.44，95%CI 0.23~0.82，P=0.0079);非酒精病因的HCC患者聯(lián)合SIRT治療有獲益(HR=0.61，95%CI 0.43~0.87，P=0.0058);既往無(wú)TACE的患者，SIRT+索拉非尼組的中位生存期為14.0個(gè)月，而索拉非尼組為11.0個(gè)月(HR=0.80，95%CI 0.59~1.08，P=0.142)。Child-Pugh 5分患者在索拉非尼+SIRT組的中位生存期為16.7個(gè)月，而在索拉非尼組的中位生存期為12.2個(gè)月(HR=0.73，95%CI 0.53~1.00，P=0.0505)。

由此可見(jiàn)，SIRT對(duì)肝功能的影響降低了PP人群的生存期。在年齡小于65歲或Chill-Pugh 5分的患者中聯(lián)合SIRT，肝功能比較穩(wěn)定，對(duì)提高生存率有一定的意義。相比之下，年齡大于65歲和Child-Pugh 6分的患者，在SIRT術(shù)后ALBI評(píng)分顯著升高，同時(shí)生存期下降。在無(wú)肝硬化、酒精性病因或未行TACE治療的患者中，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(編譯 姚嵐清 審校 楊田)