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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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母親孕期肥胖增加后代結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)

發(fā)表時(shí)間:2021-09-28

    美國(guó)得州大學(xué)Murphy等報(bào)告的人群研究顯示,母親在懷孕期間超重和肥胖,增加子女日后罹患結(jié)直腸癌(CRC)風(fēng)險(xiǎn)。與懷孕期間體重過(guò)輕/健康體重相比,孕婦的肥胖和超重都與后代CRC風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。(Gut. 2021年8月24日在線版 DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325001)

    肥胖是結(jié)直腸癌的已知風(fēng)險(xiǎn)因素,但仍不明確懷孕時(shí)的肥胖是如何使胎兒日后易患疾病的。研究者提出了兩種假設(shè)機(jī)制:一為母體肥胖為嬰兒建立了持續(xù)到成年的致肥胖生長(zhǎng)模式;二為母體肥胖增加了胎兒胃腸組織的敏感性,這可能會(huì)影響成年后的病理過(guò)程。

    該研究自兒童健康與發(fā)展研究(Child Health and Development Studies)入組相關(guān)數(shù)據(jù),分析了CRC的發(fā)生率,將孕婦體質(zhì)指數(shù)(BMI)、懷孕體重的增加和出生體重與CRC的診斷相關(guān)聯(lián),校正的協(xié)變量包括種族/民族、孕產(chǎn)婦年齡、胎次、受教育水平、總收入、胎齡和CRC家族史。

    結(jié)果顯示,分析中包括了18 000多名(孕婦的)后代。近一半出生于20世紀(jì)60年代初,52%出生時(shí)的家庭總收入低于中位數(shù)水平,約2/3的受試者是白人。

    隨訪超過(guò)700 000人-年,68例后代被診斷為CRC。所有診斷都發(fā)生在18~56歲,約半數(shù)患者在50歲之前被確診。大多數(shù)患者為局部疾病(44.1%)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病(25%);結(jié)腸遠(yuǎn)端腫瘤占42.4%,直腸腫瘤占28.8%。近20%的患者有CRC家族≥史。

    孕期肥胖(BMI≥30 kg/m2)增加后代結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)(aHR=2.51,95%CI 1.05~6.02)對(duì)于肥胖的母親,其后代的CRC發(fā)病率為16.2/10萬(wàn),而在超重母親中為14.8/10萬(wàn),在健康體重或體重不足母親中為6.7/10萬(wàn)。

    287-288期《全球腫瘤快訊》-27.jpg

    妊娠早期體重增加和妊娠總體重增加均與后代的CRC風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性。但當(dāng)存在妊娠體重高度增加合并總體重增加較低的情況時(shí),后代在成年期罹患CRC的風(fēng)險(xiǎn)更高(aHR=4.78,95%CI 1.45~15.74)。出生體重也與CRC風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),出生體重超過(guò) 4000克的嬰兒,成年后罹患CRC的概率更高(aHR=1.95,95%CI 0.8~4.38)。

    不過(guò),值得注意的是,母親和嬰兒的共同特征(包括飲食和微生物組學(xué))并未被考慮在內(nèi),整個(gè)成年期后代的BMI也未被校正,妊娠期糖尿病也未被納入排除標(biāo)準(zhǔn),這些均為該研究的局限性。

    研究者認(rèn)為,從懷孕早期到晚期,不一致的胎兒生長(zhǎng)模式可能會(huì)影響以后的生存結(jié)局,這表明體重增加的時(shí)間節(jié)點(diǎn)很重要。但尚無(wú)法得出具有因果關(guān)系的結(jié)論,因?yàn)楹茈y排除成年期的生活方式行為(如體育活動(dòng)、肥胖、飲食以及飲酒或吸煙)對(duì)疾病具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的影響。

    (編譯 張銘珊)