美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Cercek等報(bào)告，相對(duì)一般發(fā)病的結(jié)直腸癌(AO-CRC)，早發(fā)性結(jié)直腸癌(EO-CRC)在生物學(xué)上并無(wú)不同，也未更具侵襲性。EO-CRC更常見(jiàn)于左側(cè)，表現(xiàn)為直腸出血和腹痛，但在臨床和基因組學(xué)的其他方面與AO-CRC并無(wú)差異。根據(jù)年齡給予更積極的治療是沒(méi)有必要的，也是無(wú)效的。(J Natl Cancer Inst. 2021; djab124. DOI: 10.1093/jnci/djab124)

該研究比較了687例AO-CRC患者(≥50歲)與759例EO-CRC患者(35~49歲)的臨床、軀體和胚系特征，所有患者均在同一時(shí)間段(2014~2019年)在紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心接受過(guò)治療。EO-CRC隊(duì)列根據(jù)確診年齡被進(jìn)一步分層(≤35歲亞組151例，36~49歲亞組608例)。

結(jié)果顯示，與AO-CRC隊(duì)列(25.9%)相比，EO-CRC隊(duì)列(≤35歲的為41.1%，36~49歲的為41.0%)的直腸出血更常見(jiàn)，腹痛(37.1% vs. 34.0% vs. 26.8%)、左側(cè)腫瘤(80.8% vs. 83.7% vs. 63.9%)和直腸癌(33.7% vs. 33.7% vs. 22.6%)也均更常見(jiàn)。與EO-CRC隊(duì)列(≤35歲的為2.0%，36~49歲的為3.6%)相比，AO-CRC 隊(duì)列患者的貧血更常見(jiàn)(14.6%)。在≤35歲的患者中，與AO-CRC隊(duì)列(14.1%)相比，胚系突變的發(fā)生率特別高(23.3%)。

微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)CRC的體細(xì)胞突變分析顯示，EO-CRC中最常見(jiàn)的改變是APC(78.7%)、TP53(82.1%)、KRAS(42.5%)、SMAD4(15.5%)、PIK3CA(14.9%)、FBXW7(8.9%)、SOX9(7.7%)、TCF7L2(7.2%)和BRAF(5.5%)。但校正混雜因素后，腫瘤基因的構(gòu)成情況基本相同。

在具有轉(zhuǎn)移性疾病的MSS腫瘤患者中，≤35歲、36~49歲和AO-CRC隊(duì)列化療的使用和類(lèi)型相當(dāng)，每個(gè)隊(duì)列中的大多數(shù)患者都將氟嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗作為一線(xiàn)治療選擇。≤35歲患者一線(xiàn)化療后的影像學(xué)緩解率為71.9%，36~49歲患者的為61.8%，AO-CRC患者的為66.5%。中位總生存期分別為46.9個(gè)月、56.4個(gè)月和54.5個(gè)月，未見(jiàn)顯著差異?！?5歲與更差的結(jié)局可能相關(guān)(HR=1.43，95%CI 0.99~2.07，P=0.06)。

研究者認(rèn)為，這項(xiàng)研究或更正了既往相關(guān)報(bào)道的觀點(diǎn)，提示EO-CRC患者完全沒(méi)有必要接受更積極的治療方案。肥胖、糖尿病和西方飲食方式已被確定為老年人的風(fēng)險(xiǎn)因素，但與EO-CRC發(fā)病率的增高并無(wú)明確的關(guān)聯(lián)。但外部因素或環(huán)境因素可能會(huì)推動(dòng)CRC的早期發(fā)展，因此有必要使用適當(dāng)匹配的對(duì)照人群進(jìn)一步調(diào)查。 (編譯 李佳)