發(fā)布時間：2015-07-02

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：

為推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度，指導(dǎo)各級食品藥品監(jiān)管部門對企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的檢查，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》相關(guān)要求，總局組織制定了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南(試行)》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

食品藥品監(jiān)管總局

2015年7月2日

藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南(試行)

藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測是藥品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容，是藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行全生命周期管理的主要內(nèi)容和重要責(zé)任，是藥品安全評價的重要依據(jù)。為推進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，指導(dǎo)食品藥品監(jiān)督管理部門開展對企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的檢查，制定本檢查指南。

本指南適用于食品藥品監(jiān)督管理部門開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的檢查。

1.檢查目的

1.1通過對藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》情況進(jìn)行檢查，促進(jìn)企業(yè)規(guī)范開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，推進(jìn)相關(guān)工作全面開展。

1.2確定藥品生產(chǎn)企業(yè)具備符合法律法規(guī)所要求的機(jī)構(gòu)、人員、制度、體系和設(shè)施。

1.3檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)是否嚴(yán)格履行報告和監(jiān)測責(zé)任，是否存在可能對公眾健康造成威脅的因素和風(fēng)險。

1.4必要時，檢查結(jié)果可作為監(jiān)管措施的依據(jù)。

2.檢查類型

2.1常規(guī)檢查：指按計劃開展的例行檢查，通常為系統(tǒng)性檢查，可選取一個或多個特定藥品作為實例檢查企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系運(yùn)轉(zhuǎn)情況。常規(guī)檢查應(yīng)堅持問題導(dǎo)向，如新藥監(jiān)測期內(nèi)、首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品為重點檢查內(nèi)容。

常規(guī)檢查范圍包括組織機(jī)構(gòu)、人員管理、質(zhì)量管理體系、個例藥品不良反應(yīng)、藥品群體不良事件、境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)、定期安全性更新報告、藥品重點監(jiān)測、評價及控制9個方面，檢查內(nèi)容參見檢查要點(見附件1)。疫苗生產(chǎn)企業(yè)的個例報告、群體不良事件檢查內(nèi)容，參考《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》(衛(wèi)辦疾控發(fā)〔2010〕94號)有關(guān)要求。

2.2有因檢查：指因一個或多個特殊問題，對生產(chǎn)企業(yè)開展的針對性檢查，以確認(rèn)生產(chǎn)企業(yè)是否存在違反相關(guān)法規(guī)的行為。啟動有因檢查原因如下：

2.2.1藥品安全性出現(xiàn)問題：未能及時發(fā)現(xiàn)或溝通相關(guān)風(fēng)險，產(chǎn)品撤市或暫停生產(chǎn)、銷售時未提前告知等。

2.2.2報告責(zé)任未履行：遲報、瞞報、報告質(zhì)量差、報告信息不準(zhǔn)確等。

2.2.3未完成監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求：未按要求開展藥品重點監(jiān)測;未按要求實施相關(guān)產(chǎn)品的風(fēng)險管理計劃;未按要求提供資料，或提供的數(shù)據(jù)信息不符合要求。

2.2.4其他：延遲實施或沒有充分實施整改措施;其他檢查(GXPs)發(fā)現(xiàn)的相關(guān)問題;投訴意見等。

3.檢查計劃

制定檢查計劃前應(yīng)對企業(yè)進(jìn)行系統(tǒng)風(fēng)險評估。根據(jù)風(fēng)險大小來決定檢查的頻率和范圍，對以下因素予以重點考慮：

3.1既往藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查或其他檢查(GXPs)中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)違規(guī)問題以及建議的再次檢查時間;

3.2批準(zhǔn)上市時有附加安全性條件的藥品，例如開展上市后研究、銷售量大的藥品、市場上替代品較有限的藥品。

3.3從未接受過藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測培訓(xùn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)、上市品種較多且銷售量大的藥品生產(chǎn)企業(yè)、首次在中國境內(nèi)獲得藥品批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，組織結(jié)構(gòu)方面發(fā)生變化的藥品生產(chǎn)企業(yè)(例如兼并與收購)。

4.檢查地點

4.1根據(jù)檢查目的以及部門實際，確定檢查地點。藥品生產(chǎn)企業(yè)參與實施藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的任何地點都可能被檢查，檢查的目的是確認(rèn)這些部門是否具有履行藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的能力。

4.2當(dāng)藥品生產(chǎn)企業(yè)主要的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作地點、數(shù)據(jù)庫或者藥品不良反應(yīng)監(jiān)測活動在中國境外開展，而中國境內(nèi)的工作地點無法有效確認(rèn)相關(guān)工作是否符合現(xiàn)行法律法規(guī)時，可以開展境外檢查。

5.檢查實施

5.1準(zhǔn)備階段

5.1.1通知藥品生產(chǎn)企業(yè)：在實施現(xiàn)場檢查前應(yīng)當(dāng)正式通知生產(chǎn)企業(yè)檢查事宜，并提出需要準(zhǔn)備的文件資料和提交時限。常規(guī)檢查一般應(yīng)提前2個月通知藥品生產(chǎn)企業(yè)，準(zhǔn)備的文件資料通常包括基本信息、組織機(jī)構(gòu)、人員管理、工作程序、培訓(xùn)記錄、相關(guān)監(jiān)測工作開展情況等(見附件2)。

中國境內(nèi)持有藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)(包括受進(jìn)口藥品境外制藥廠商委托的駐中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu))應(yīng)該隨時做好接受檢查的準(zhǔn)備，有因檢查可能事先不告知;按《生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查資料清單》準(zhǔn)備資料;確?？梢栽诖_定的檢查地點接受檢查，并在檢查中提供檢查員所需的信息和/或文件、面談人員及相關(guān)問題的解釋說明。

5.1.2制定現(xiàn)場檢查方案：在實施現(xiàn)場檢查前，應(yīng)充分了解生產(chǎn)企業(yè)基本情況、既往監(jiān)測工作開展情況、風(fēng)險因素等，并制定現(xiàn)場檢查方案，包括檢查目的、具體品種、檢查范圍、檢查時間、地點、日程安排、檢查組成員及分工等。

現(xiàn)場檢查時間一般為2～3天，可視具體情況適當(dāng)縮短或延長。檢查組一般由2名以上檢查人員組成，實行檢查組長負(fù)責(zé)制。

5.2現(xiàn)場檢查

5.2.1啟動會議

現(xiàn)場檢查開始時，召開由檢查人員、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測負(fù)責(zé)人以及相關(guān)工作人員參加的啟動會議。內(nèi)容包括確認(rèn)檢查內(nèi)容、落實檢查日程、確定檢查期間企業(yè)聯(lián)絡(luò)人員、以及生產(chǎn)企業(yè)介紹藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系及工作概況等。

5.2.2開展檢查

5.2.2.1檢查方式：查閱文件、人員訪談、計算機(jī)系統(tǒng)檢查等。

5.2.2.2檢查內(nèi)容：根據(jù)現(xiàn)場檢查方案，對生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測體系進(jìn)行全面檢查或者對具體問題開展針對性檢查。

5.2.2.3檢查記錄：所有檢查情況(包括受訪人員姓名、職務(wù)等)、檢查發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)記錄在案。必要時，應(yīng)將生產(chǎn)企業(yè)未按相關(guān)法規(guī)要求執(zhí)行情況進(jìn)行證據(jù)保存，并應(yīng)及時將證據(jù)移交企業(yè)所在地食品藥品監(jiān)督管理部門。

5.2.2.4檢查組應(yīng)對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行分析匯總，并客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行評估。

5.3總結(jié)會議

現(xiàn)場檢查結(jié)束時，檢查組召開總結(jié)會議，并就檢查發(fā)現(xiàn)的問題向藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行反饋。生產(chǎn)企業(yè)對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題無異議的，應(yīng)對問題進(jìn)行整改。生產(chǎn)企業(yè)如對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題有異議，可做適當(dāng)解釋和說明。對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題(見附件3)，檢查組全體成員、生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)簽字確認(rèn)，雙方各執(zhí)一份。

5.4檢查報告

現(xiàn)場檢查結(jié)束10個工作日內(nèi)，檢查組長負(fù)責(zé)組織完成檢查報告，確認(rèn)簽字的相關(guān)現(xiàn)場檢查資料附后，一并上報檢查組織單位。檢查報告內(nèi)容包括以下方面：

5.4.1檢查開展總體情況，例如檢查人員組成、檢查計劃制定、檢查地點確認(rèn)以及開展檢查的總體情況等;

5.4.2企業(yè)執(zhí)行《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》的基本情況;

5.4.3發(fā)現(xiàn)的問題;

5.4.4結(jié)論和建議。

5.5整改及復(fù)查

被檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，制定整改計劃，落實整改及預(yù)防措施，對緊急和/或重大問題應(yīng)予以優(yōu)先處理，整改措施要具有針對性、可評估性、切實可行且時限明確。企業(yè)應(yīng)當(dāng)于檢查結(jié)束后20個工作日內(nèi)提交整改計劃，并于檢查結(jié)束后6個月內(nèi)提交整改報告。

必要時，檢查組織單位開展復(fù)查，以確保藥品生產(chǎn)企業(yè)的整改及預(yù)防措施有效落實。

6.監(jiān)管措施

對于檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求的，食品藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)情況采取以下措施：

6.1約談企業(yè)：與藥品生產(chǎn)企業(yè)代表進(jìn)行溝通，說明已確認(rèn)的違規(guī)行為，提出明確的監(jiān)管要求，如整改及預(yù)防措施等。

6.2警告信：通過書面形式與藥品生產(chǎn)企業(yè)溝通，說明已確認(rèn)的違規(guī)行為，提醒其嚴(yán)格履行藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的相關(guān)職責(zé)，或提出明確的監(jiān)管要求，如整改及預(yù)防措施等。

6.3行政處罰：如遇違反《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求的，按照有關(guān)規(guī)定予以處理。

7.檢查管理

7.1職責(zé)

7.1.1省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織開展對本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的檢查。

7.1.2必要時，國家食品藥品監(jiān)督管理總局可以組織開展生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作檢查。

7.1.3國家及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)配合檢查工作的實施。

7.2檢查員資質(zhì)和培訓(xùn)

檢查人員需具備醫(yī)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科及以上學(xué)歷(或有相關(guān)專業(yè)中級以上技術(shù)職稱)，熟悉和掌握藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測相關(guān)法規(guī)，有較強(qiáng)的溝通和團(tuán)隊協(xié)作能力。檢查人員應(yīng)該接受必要的培訓(xùn)，以保證具備準(zhǔn)備、實施和報告檢查工作方面的技能。

7.3信息共享

檢查中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)問題，與藥品注冊審評、稽查、審核查驗、等部門共享信息。

7.4信息公布

檢查結(jié)果和監(jiān)管措施等情況應(yīng)當(dāng)及時予以公開。