英國羅氏產(chǎn)品有限公司W(wǎng)ilkinson等報告，治療ALK陽性克唑替尼難治性非小細胞肺癌(NSCLC)，阿來替尼對比塞瑞替尼與更長的總生存期(OS)相關。(JAMA Netw Open. 2021; 4: e2126306. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.26306)

定量評估未測量混雜因素和缺失數(shù)據(jù)的偏倚，有助于明確使用真實世界數(shù)據(jù) (RWD)來間接比較結(jié)局時的不確定性。為了比較阿來替尼與塞瑞替尼針對ALK陽性、克唑替尼難治性NSCLC成人患者(ECOG PS評分0~2分)OS的改善情況，并評估相應數(shù)據(jù)對未測量混雜因素和缺失數(shù)據(jù)假設的敏感性，該項研究自兩項Ⅱ期阿來替尼試驗和真實世界入組患者，于2013年6月至2020年3月對患者進行監(jiān)測。RWD治療組選自美國有全國代表性的癌癥診所的癌癥數(shù)據(jù)，其中大多數(shù)來自社區(qū)中心。主要終點為OS。

結(jié)果顯示，共納入355例患者，阿來替尼試驗組183例(男性85例，46.4%)，塞瑞替尼RWD組91例(男性43例，47.3%)，阿來替尼RWD組81例(男性38例46.9%)。阿來替尼試驗組對比塞瑞替尼RWD組，患者的平均年齡更小(52.53歲 vs. 57.97歲)，既往治療平均線數(shù)更多(1.95線 vs. 1.47線)，基線ECOG PS評分更好(ECOG PS評分0~1分：90.2% vs. 77.1%)。

阿來替尼RWD組對比塞瑞替尼組，基線ECOG PS評分更好(ECOG PS評分0~1分：92.4% vs. 77.1%)，白人患者更多(72.7% vs. 62.4%)。塞瑞替尼RWD組相比，阿來替尼試驗組中阿來替尼暴露患者的OS顯著延長(aHR=0.59，95%CI 0.44~0.75，P<0.001)，校正基線混雜因素后阿來替尼RWD組也是如此(aHR=0.46，95%CI 0.29~0.63，P<0.001)。針對因缺失ECOG PS和RWD中未記錄合并癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的隨機缺失分配而言，結(jié)論具有穩(wěn)健性。 (編譯 張子佩)