美國哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心Lassman等報告，XPO1抑制劑Selinexor每周80 mg單藥可誘導(dǎo)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤緩解，且不良事件可控。(Clin Cancer Res. 2021年11月2日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2225)

Selinexor是一種口服XPO1(Exportin-1，輸出蛋白1)選擇性抑制劑，對多種實體瘤和血液腫瘤有效。為了評估Selinexor單藥對復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤內(nèi)滲透性、安全性和有效性，該項Ⅱ期研究入組76例卡氏評分≥60的成人患者，接受最多3個劑量每周兩次Selinexor的圍手術(shù)期治療，然后接受細胞減滅術(shù)(A組，8例)。未手術(shù)患者每周兩次Selinexor 50 mg/m2(B組，24例)、60 mg(C組，14例)或每周一次80 mg(D組，30例)。主要終點為6個月無進展生存率(PFS6)。

結(jié)果顯示，A組患者Selinexor中位濃度為105.4 nM(39.7~291 nM)。B組、C組和D組的PFS6分別為10%(95%CI 2.79%~35.9%)、7.7%(95%CI 1.17%~50.6%)和17%(95%CI 7.78%~38.3%)。19例(28%)的腫瘤顯著縮減，總體、B組、C組和D組的RANO緩解率分別為8.8%、8.3%(95%CI 1.0%~27.0%)、7.7%(95%CI 0.2%~36.0%)和10%(95%CI 2.1%~26.5%)，且D組有1例完全緩解和2例持久的部分緩解。嚴重不良事件26例(34%)，其中1例(1.3%)為致命性。最常見的治療相關(guān)不良事件為疲勞(61%)、惡心(59%)、食欲下降(43%)和血小板減少癥(43%)，且可通過支持治療和劑量調(diào)整來控制。 (編譯 張子涵)