四川大學(xué)華西醫(yī)院劉倫旭教授等報(bào)告了LUNGCA研究結(jié)果，該研究為大樣本多中心前瞻性肺癌預(yù)后分子標(biāo)志物研究，此次發(fā)表的是其中的LUNGCA-1隊(duì)列分析結(jié)果，顯示圍術(shù)期ctDNA檢測可有效預(yù)測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者術(shù)后復(fù)發(fā)，可作為NSCLC患者術(shù)后早期檢測分子殘留病(MRD)的可靠指標(biāo)，為肺癌術(shù)后治療決策提供重要參考，在患者術(shù)后管理中有較大的臨床應(yīng)用價值。(Clin Cancer Res. 2021年11月29日在線版 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044)

研究樣本量大，總隊(duì)列400余例患者，圍術(shù)期LUNGCA-1隊(duì)列納入分析330例Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者，組織標(biāo)本330份，血漿標(biāo)本950份。入組患者組成符合真實(shí)世界肺癌手術(shù)患者分布：Ⅰ期占67.0%，肺腺癌占84.8%。隨訪時間長，中位隨訪時間1 068天(341~1 340天)。

研究者采用臻和科技的769 基因NGS panel，檢測這些患者的腫瘤組織標(biāo)本(330例)和圍術(shù)期(術(shù)前、術(shù)后3天和術(shù)后1個月)血漿標(biāo)本(950例)。采用組織先驗(yàn)的策略，輔助以臻和科技的MRD-MinverVa算法判斷ctDNA是否陽性。主要研究指標(biāo)是圍術(shù)期ctDNA陽性狀態(tài)及患者無復(fù)發(fā)生存期(RFS)。

入組患者Ⅰ期占67.0%，肺腺癌占84.8%，中位隨訪時間1 068天(341~1 340天)，21.2%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在腫瘤組織中檢測到的主要突變類型是點(diǎn)突變占90.28%，CNV和融合占比較低為9.72%，腫瘤組織和血漿ctDNA中突變頻率最高的驅(qū)動基因?yàn)門P53 和EGFR，其他高頻突變基因包括KMT2D、 CDKN2A、PTEN、PIK3CA等。

術(shù)前ctDNA陽性患者中46.4%(32/69)出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，而陰性患者中僅14.6%(38/261)術(shù)后復(fù)發(fā)(P<0.001)。術(shù)前ctDNA陽性患者的RFS顯著短于ctDNA陰性患者(HR=4.2，95%CI 2.6~6.7，P<0.001)。術(shù)前ctDNA狀態(tài)是RFS的獨(dú)立風(fēng)險因素(HR=2.6，95%CI 1.3~5.1，P=0.005)。

術(shù)后一個月內(nèi)ctDNA-MRD陽性患者的復(fù)發(fā)率80.8%(21/26)，顯著高于陰性患者16.2%(49/303)。術(shù)后ctDNA-MRD狀態(tài)是術(shù)后患者復(fù)發(fā)預(yù)測的顯著指標(biāo)(HR=11.1，95%CI 6.5~19.0，P<0.001)。

多因素分析顯示，術(shù)后ctDNA-MRD陽性是患者RFS較短的獨(dú)立危險因素，且ctDNA-MRD狀態(tài)在多因素Cox分析中對RFS預(yù)測的相對貢獻(xiàn)度大于TNM分期等臨床變量的總和。

腫瘤直徑大于3 cm、病理分期為Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC、肺鱗狀細(xì)胞癌(LUSC)患者更傾向于術(shù)前血漿ctDNA陽性。在所有三個圍術(shù)期時間點(diǎn)，僅病理分期與ctDNA狀態(tài)顯著相關(guān)。

26例術(shù)后1個月內(nèi)ctDNA-MRD陽性患者中，9例未接受輔助治療的患者全部復(fù)發(fā);17例接受了輔助治療，其中5例未復(fù)發(fā)。單因素分析發(fā)現(xiàn)MRD陽性患者接受輔助治療可改善RFS(HR=0.3，95%CI 0.1~0.8，P=0.008);MRD陰性患者接受輔助治療，RFS 反而更差 (HR=3.1，95%CI 1.7~5.5，P<0.001)。納入臨床分期等多因素分析發(fā)現(xiàn)，MRD陽性患者，輔助治療與患者RFS顯著相關(guān);MRD陰性患者，輔助治療與患者RFS無顯著相關(guān)性。

研究結(jié)果證實(shí)術(shù)后一月內(nèi)ctDNA可作為預(yù)測復(fù)發(fā)和MRD檢測的標(biāo)志物，圍術(shù)期術(shù)后ctDNA-MRD陽性是患者RFS縮短的獨(dú)立危險因素，ctDNA-MRD狀態(tài)在多因素Cox分析中對RFS預(yù)測的相對貢獻(xiàn)度高于TNM分期等臨床變量的總和。

(編譯 馮如)