美國Wake Forest醫(yī)學(xué)院Liu等報告，納米顆粒療法可以增強癌癥免疫療法的療效，且可能是一種治療惡性胸腔積液(MPE)的新方法。(Nat Nanotechnol. 2021年12月16日在線版 DOI: 10.1038/s41565-021-01032-w)

美國每年新發(fā)MPE逾200 000例，其中非小細(xì)胞肺癌占三分之一以上。MPE預(yù)示著晚期轉(zhuǎn)移性癌癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量(導(dǎo)致呼吸困難、疼痛、體重減輕和體力活動減少)，且與預(yù)后不良有關(guān)，患者平均生存期僅4~9個月。

有臨床證據(jù)還表明，MPE包含豐富的腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞，其可阻止人體免疫系統(tǒng)識別和消除癌癥細(xì)胞，這種“冷”的免疫環(huán)境可能是免疫檢查點抑制劑治療失敗的主要原因。

研究者們開發(fā)了一種被稱為脂質(zhì)體環(huán)二核苷酸(LNP-CDN)的納米顆粒，能靶向激活免疫通路STING，該通路可將腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞重新編程為活性抗腫瘤細(xì)胞。

腫瘤微環(huán)境包括兩個不同的組分，即積液和胸膜腫瘤，它們在胸膜腔內(nèi)共存。這兩個不同的組分使治療干預(yù)和藥物輸送面臨挑戰(zhàn)性。在小鼠模型中進行胸腔內(nèi)注射后，積液空間和腫瘤內(nèi)的“冷”免疫環(huán)境均被減弱。LNP-CDN聯(lián)合抗PD-L1免疫治療，能顯著縮減MPE的體積并抑制了MPE小鼠模型胸膜腔和肺組織中的腫瘤生長，從而延長了生存期。

在人類MPE組織樣本中，納米顆粒療法有類似的效果，能增強細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

(編譯 張梓軒)