英國(guó)曼徹斯特大學(xué)Kennedy等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)EORTC 1325/KEYNOTE-054顯示，β受體阻滯劑對(duì)可切除的高危Ⅲ期黑色素瘤沒有預(yù)后作用。然而，β受體阻滯劑可預(yù)測(cè)帕博利珠單抗輔助治療的療效改善。免疫療法與β受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用值得進(jìn)一步研究。(Eur J Cancer. 2022年2月24日在線版 )

β-腎上腺素受體在黑色素瘤細(xì)胞中上調(diào)，并有助于形成免疫抑制、促腫瘤發(fā)生的微環(huán)境。該研究調(diào)查了EORTC1325/KEYNOTE-054 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中β受體阻滯劑阻斷β腎上腺素受體的預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值。

ⅢA、ⅢB或ⅢC期黑色素瘤術(shù)后和區(qū)域淋巴結(jié)切除術(shù)患者，每三周接受200 mg 輔助帕博利珠單抗(514例)或安慰劑(505例)治療，持續(xù)一年或直至復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性。在3年的中位隨訪中，與安慰劑相比，帕博利珠單抗延長(zhǎng)了無復(fù)發(fā)生存期(RFS：HR=0.56，95%CI 0.47~0.68)。β-受體阻滯劑的使用定義為隨機(jī)分組后30天內(nèi)口服任何β-受體阻滯劑。使用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來估計(jì)使用β受體阻滯劑與RFS之間的HR。

1019例隨機(jī)患者中有99例(10%)在基線時(shí)使用了β受體阻滯劑。β-受體阻滯劑對(duì)RFS沒有獨(dú)立的預(yù)后影響(HR=0.96，95%CI 0.70~1.31)。與β受體阻滯劑相關(guān)RFS的HR在帕博利珠單抗組為0.67(95%CI 0.38~1.19)，在安慰劑組為1.15(95%CI 0.80~1.66)。與安慰劑相比，與帕博利珠單抗相關(guān)RFS的HR在β受體阻滯劑使用者中為0.34(95%CI 0.18~0.65)，在未使用β受體阻滯劑者中為0.59(95%CI 0.48~0.71)。 (編譯 王卓)