美國(guó)St. Jude兒童研究醫(yī)院Umeda等報(bào)告，9%的復(fù)發(fā)性兒童急性髓系白血病(AML)病例存在一種新突變——UBTF基因13號(hào)外顯子串聯(lián)重復(fù)(UBTF-TD)，或可定義為一種新亞型。(Blood Cancer Discov. 2022年2月16日在線版 DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0160)

為了在復(fù)發(fā)性AML中探究可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突變，并明確復(fù)發(fā)病例中突變與原發(fā)時(shí)已知突變的差異，研究人員對(duì)一組136份復(fù)發(fā)性AML樣本進(jìn)行了全基因組測(cè)序、全外顯子組測(cè)序、靶標(biāo)捕獲測(cè)序和RNA測(cè)序，最終將UBTF-TD作為研究焦點(diǎn)。

研究者另選417例患者的轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)UBTF-TD沒(méi)有與常見(jiàn)的或罕見(jiàn)的AML亞型突變共存。在所有共存WT1和FLT3突變且未見(jiàn)其他驅(qū)動(dòng)突變的樣本中，均發(fā)現(xiàn)了UBTF-TD。這表明，UBTF-TD可能為驅(qū)動(dòng)事件，但尚需在原發(fā)癌癥中發(fā)現(xiàn)串聯(lián)重復(fù)方可獲證。因此，在原發(fā)樣本和復(fù)發(fā)樣本(有UBTF-TD)相匹配的擴(kuò)展隊(duì)列中，研究者確定了4例患者，并發(fā)現(xiàn)原發(fā)樣本中都存在UBTF-TD。

將UBTF-TD用于風(fēng)險(xiǎn)分層后，在COG AAML1031試驗(yàn)的數(shù)據(jù)中，UBTF-TD患者的5年總生存率降低20%，5年無(wú)事件生存率降低15%，治療后可測(cè)量殘留疾病陽(yáng)性率可能更高。這些特征與FLT3和WT1突變的共存無(wú)關(guān)。

研究者介紹：UBTF-TD既存在于復(fù)發(fā)性AML樣本，也見(jiàn)于原發(fā)樣本，且與其他亞型定義的AML突變互斥。UBTF-TD AML患兒的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高，應(yīng)該接受更積極的治療。

另有評(píng)論者表示：該研究揭示了一種具有獨(dú)特生物學(xué)和不良結(jié)局的新型遺傳亞型，推進(jìn)了人們對(duì)AML的理解，但尚存在缺乏能夠自動(dòng)識(shí)別UBTF-TD的集成計(jì)算框架、低估UBTF突變樣本的百分比和可供測(cè)序兒科AML樣本數(shù)量相對(duì)較少等局限性。

(編譯 孟貝茜)