荷蘭研究者Kersting等報(bào)告，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者時(shí)，固定持續(xù)12個(gè)周期的維奈托克聯(lián)合奧妥珠單抗后，維奈托克12周期鞏固治療增加了已知不良事件的持續(xù)時(shí)間，且最小殘留疾病(MRD)不能指導(dǎo)治療和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。(Lancet Haematol. 2022年2月28日在線版)

固定持續(xù)12個(gè)周期的維奈托克聯(lián)合奧妥珠單抗為CLL患者的一線治療方案。為了探究該一線方案后12個(gè)周期維奈托克鞏固治療的療效和安全性，以及是否可被MRD狀態(tài)指導(dǎo)，該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行分組Ⅱ期試驗(yàn)(HOVON 139/GiVe)在荷蘭25家醫(yī)院入組≥18歲的、不宜氟達(dá)拉濱治療的、ECOG PS評(píng)分0~2的CLL患者，給予2個(gè)減瘤周期的奧妥珠單抗(100 mg d1，900 mg d2，1000 mg d8、15;從第2個(gè)周期開始1000 mg d1)，然后是固定持續(xù)時(shí)間的維奈托克聯(lián)合奧妥珠單抗共12個(gè)周期。

根據(jù)外周血中MRD狀態(tài)，患者等比分別接受12個(gè)周期的維奈托克鞏固治療(不考慮MRD)或僅在隨機(jī)化時(shí)檢出MRD才接受維奈托克鞏固治療。主要終點(diǎn)為鞏固治療結(jié)束后3個(gè)月骨髓中無(wú)法檢出MRD和無(wú)進(jìn)展性疾病。

結(jié)果顯示，2016年10月28日至2018年5月31日，70例患者入組，其中67例(男性47例)接受了固定持續(xù)時(shí)間的治療;62例被隨機(jī)分組，其中12個(gè)周期維奈托克鞏固組32例。中位隨訪35.2個(gè)月(IQR：31.5~41.3個(gè)月)。維奈托克鞏固組和MRD引導(dǎo)的鞏固組分別有16例(50%，95%CI 32%~68%)和16例(53%，95%CI 34%~72%)骨髓中無(wú)法檢出MRD或無(wú)疾病進(jìn)展，2~4級(jí)不良事件(主要是感染)分別有22例(69%)和11例(37%)，最常見的≥3級(jí)不良事件為感染(2例 vs. 1例)和中性粒細(xì)胞減少癥(2例 vs. 2例)。未見治療相關(guān)的死亡。

(編譯 孟貝茜)