北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院宋玉琴教授、朱軍教授等報(bào)告的研究顯示，高選擇性BTK抑制劑Zanubrutinib在復(fù)發(fā)/難治套細(xì)胞淋巴瘤中表現(xiàn)出持久的反應(yīng)和良好的安全性。(Blood. 2022年3月18日在線版 DOI: 10.1182/blood.2021014162)

Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑是復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(R/R MCL)的一種成熟治療方法。Zanubrutinib是一種高選擇性BTK抑制劑，已獲批用于至少接受過一次治療的MCL患者。宋玉琴教授和朱軍教授等發(fā)表的為Zanubrutinib治療R/R MCL的多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期注冊試驗(yàn)的長期安全性和有效性結(jié)果。

入組該研究的患者(86例)口服Zanubrutinib 160 mg，bid。主要終點(diǎn)為根據(jù)Lugano 2014評估的客觀緩解率(ORR)。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪35.3個(gè)月后，ORR為83.7%，完全緩解(CR)率達(dá)77.9%;未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為33.0個(gè)月。36個(gè)月的PFS率和總生存(OS)率分別為47.6%和74.8%。

隨著隨訪時(shí)間延長，安全性基本保持不變。最常見的(≥20%)所有級別不良事件(AE)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(46.5%)、上呼吸道感染(38.4%)、皮疹(36.0%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(33.7%)和血小板計(jì)數(shù)降低(32.6%);大多數(shù)為1~2級不良反應(yīng)。

最常見的(≥10%)3級及以上不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(18.6%)和肺炎(12.8%)。感染、中性粒細(xì)胞減少和出血的發(fā)生率在治療的前6個(gè)月最高，隨后下降。未發(fā)生心房顫動(dòng)/撲動(dòng)、3級及以上心臟不良反應(yīng)、第二原發(fā)性惡性腫瘤或腫瘤溶解綜合征。

Zanubrutinib為百濟(jì)神州自主研發(fā)的原研抗癌新藥，于2019年11月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。2020年6月獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者。 (編譯 韓晶)