中山大學(xué)腫瘤防治中心的王思愚教授等報(bào)告的前瞻性研究顯示，圍手術(shù)期及術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)外周血ctDNA，可對(duì)患者的復(fù)發(fā)及生存狀態(tài)做出預(yù)測(cè)。(Cancer. 2022, 128: 708-718. DOI: 10.1002/cncr.33985)

研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前ctDNA陽性是患者無復(fù)發(fā)生存(RFS)及總生存(OS)的危險(xiǎn)因素(RFS，HR=2.42;OS，HR=5.54)。對(duì)于可手術(shù)切除的NSCLC患者，與比常規(guī)影像學(xué)檢查相比，連續(xù)ctDNA檢測(cè)可提前8.7個(gè)月識(shí)別腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

該研究納入2017年6月至2019年2月在中山大學(xué)腫瘤防治中心胸外科進(jìn)行手術(shù)的NSCLC患者，共119例患者納入分析。外周血ctDNA陽性是指至少有一個(gè)突變同時(shí)出現(xiàn)于患者外周血和配對(duì)腫瘤組織中。

在進(jìn)行術(shù)前外周血ctDNA和對(duì)應(yīng)腫瘤組織測(cè)序后，研究者首先評(píng)估了兩者突變譜的一致性。117例患者術(shù)前血漿中共檢測(cè)到基因突變109次，其中73例(67.0%)在相應(yīng)的腫瘤組織中被發(fā)現(xiàn)，最常見的TP53、EGFR突變，在二者中具有高度一致性。

依據(jù)術(shù)前外周血ctDNA是否陽性，患者被分為相應(yīng)的兩組。其中陽性組的患者在總生存(OS)及無病生存(RFS)上差于ctDNA陰性組(RFS，HR=2.42;OS，HR=5.54)。

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)外周血ctDNA突變情況改變，是否也對(duì)預(yù)后具有提示意義?分析顯示，無論是Ⅰ期、Ⅱ期還是Ⅲ期患者，術(shù)后復(fù)發(fā)或死亡患者中，外周血ctDNA陽性比例都更高(ctDNA陽性比例：復(fù)發(fā)組 vs 無復(fù)發(fā)組：Ⅰ期，57% vs. 17%;Ⅱ期，67% vs. 33%;Ⅲ期：58% vs. 50%)，且術(shù)后第1次外周血ctDNA的陽性，與患者的復(fù)發(fā)有相關(guān)性。

既往研究表明，實(shí)體腫瘤患者術(shù)后早期外周血ctDNA陽性，常提示有殘留腫瘤。研究者根據(jù)患者術(shù)后第1次外周血ctDNA是否陽性將患者分為兩組，并對(duì)OS及RFS數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

數(shù)據(jù)顯示，術(shù)后第1次外周血ctDNA陽性組，相較于陰性組RFS更差(HR=3.04)。對(duì)患者外周血ctDNA進(jìn)行縱向動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和相應(yīng)分析，也得到類似結(jié)論，即縱向外周血ctDNA陽性組，相較于陰性組OS及RFS更差(RFS，HR=3.46;OS，HR=9.99)。

在28例發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡事件的患者中，有18例在基線或術(shù)后縱向外周血有可被檢測(cè)到的ctDNA。而相較于影像學(xué)檢查最終發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，外周血ctDNA的變化能夠更早提示腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，采用連續(xù)縱向ctDNA檢測(cè)時(shí)，比影像學(xué)檢查提早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)間差達(dá)到8.71個(gè)月。

該研究顯示，在術(shù)前和術(shù)后進(jìn)行外周血ctDNA檢測(cè)，能預(yù)測(cè)可切除的Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及總生存期，尤其是縱向連續(xù)進(jìn)行ctDNA檢測(cè)，能比常規(guī)放射成像更早地識(shí)別疾病復(fù)發(fā)，或有較好的臨床應(yīng)用前景。

(編譯 崔奕心)