武田中國近日宣布，旗下肺癌領域創(chuàng)新藥物布格替尼片(Brigatinib)正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。(自NMPA網(wǎng)站)

布格替尼片是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制劑，在延長患者生存、控制腦轉移、改善生活質量等方面的療效已得到臨床試驗驗證，被《NCCN臨床實踐指南》列為一線優(yōu)選用藥，并被列入《CSCO非小細胞肺癌診療指南》。

ALK陽性晚期非小細胞肺癌是一種較少見但兇險的肺癌亞型，我國每年新發(fā)病例數(shù)接近35 000例。這類患者普遍平均發(fā)病年齡較低，腦轉移發(fā)生率高。30%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者在初診時已發(fā)生腦轉移，75%的患者在治療2年內(nèi)出現(xiàn)腦部進展。

控制和預防腦轉移是ALK陽性晚期非小細胞肺癌臨床治療的重點和難點，現(xiàn)有治療對ALK陽性非小細胞肺癌患者的腦轉移控制不足，患者治療過程中不可避免地發(fā)生耐藥，目前臨床上迫切需要創(chuàng)新有效的治療藥物。ALTA-1L研究結果顯示，布格替尼擁有突出的透腦性能，顱內(nèi)療效顯著，并對耐藥位點有較強的抑制作用。

布格替尼片主要作用于ALK融合突變，其獨特的二甲基氧化磷(DMPO)結構加強了與ALK蛋白的結合力，增強了藥物活性，也為藥物透過血腦屏障并保持腦部血藥濃度創(chuàng)造了有利條件，同時可廣泛抑制多種ALK融合類型及耐藥突變。布格替尼片顯著降低ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的疾病進展或死亡風險，延長無進展生存，帶來總生存獲益。

ALTA-1L研究中，接受布格替尼片治療的患者，經(jīng)獨立評審委員會評估中位PFS達24個月，克唑替尼對照組中位PFS為11.1個月，研究者評估中位PFS也顯著延長(30.8個月vs. 9.2個月)，布格替尼片相比對照組降低57%的疾病進展或死亡風險。

對于基線有腦轉移的患者確認客觀緩解率(ORR)為78%，對照組為26%。顱內(nèi)病灶緩解的患者有長達27.9個月的持續(xù)緩解時間，對照組為9.2個月。布格替尼片延長基線腦轉移患者無進展生存期，獨立評審委員會評估中位PFS達24個月，對照組為5.6個月，相比對照組顯著降低75%的疾病進展或死亡風險。布格替尼片一線治療基線腦轉移患者的4年總生存(OS)率為71%，降低57%的死亡風險(對照組4年OS率為44%)。

布格替尼片不良反應多為輕度，長期使用安全可耐受。基于這些療效與安全性數(shù)據(jù)，布格替尼片成為首個經(jīng)臨床研究證實、顯著改善或維持患者生活質量的 ALK 抑制劑，可實現(xiàn)患者生存和生活質量的雙重獲益。 (編譯 崔奕心)