美國(guó)Dana-Farber、波士頓兒童癌癥研究所Pollard等報(bào)告，急性髓系白血病(AML)兒童患者傳統(tǒng)化療時(shí)，索拉非尼可被安全地加入，并可能改善高等位基因比率(HAR，AR>0.4)FLT3/ITD+ AML患者的預(yù)后。(J Clin Oncol. 2022年3月29日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01612)

HAR FLT3/ITD突變導(dǎo)致小兒急性髓系白血病(AML)預(yù)后不良。為了探究標(biāo)準(zhǔn)化療中添加索拉非尼以及在該人群中將其作為單藥維持治療的可行性和有效性，該項(xiàng)研究(COG AAML1031)將患者納入三個(gè)隊(duì)列接受治療。

最初安全階段定義為從誘導(dǎo)2開始應(yīng)用的索拉非尼的最大耐受劑量。隊(duì)列2和隊(duì)列3在誘導(dǎo)和單藥維持中添加了索拉非尼。臨床結(jié)果分析僅限于隊(duì)列2、隊(duì)列3中的72例患者，并與76例無索拉非尼但相同化療的HAR FLT3/ITD+ AML患者進(jìn)行比較。

結(jié)果顯示，索拉非尼的最大耐受劑量為200 mg/m2 qd，劑量限制性毒性包括皮疹(2例;1例3級(jí)，1例2級(jí))、2級(jí)手足綜合征和3級(jí)發(fā)熱。藥代動(dòng)力學(xué)/血漿抑制活性數(shù)據(jù)表明，測(cè)得的血漿濃度足以抑制磷酸化的FLT3。

盡管在隊(duì)列2和隊(duì)列3中使用索拉非尼的結(jié)果更好，但索拉非尼治療者也比對(duì)照組更頻繁地接受了造血干細(xì)胞移植。考慮了造血干細(xì)胞移植和有利共存突變的多變量分析證實(shí)了索拉非尼的益處。

具體而言，未接受索拉非尼治療的HAR FLT3/ITD+患者的事件風(fēng)險(xiǎn)大約增高2倍，其中從研究入組開始計(jì)算無事件生存的風(fēng)險(xiǎn)比為2.37(95%CI 1.45~3.88，P<0.001)，從完全緩解后開始計(jì)算無病生存的風(fēng)險(xiǎn)比為2.28(95%CI 1.08~4.82，P=0.032)，從完全緩解后開始計(jì)算的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比為3.03(95%CI 1.31~7.04，P=0.010)。 (編譯 王婧涵)