荷蘭研究者op Bruinink等報(bào)告，原發(fā)性漿細(xì)胞白血病(pPCL)有特定的腫瘤轉(zhuǎn)錄組特征，盡管在臨床上不表現(xiàn)為白血病，但也存在于高危的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者中。將PCL樣狀態(tài)納入NDMM目前的風(fēng)險(xiǎn)模型中可能會提高評估預(yù)后的準(zhǔn)確性。(J Clin Oncol. 2022年3月31日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.01217)

pPCL是多發(fā)性骨髓瘤的一種侵襲性亞型，其與NDMM的區(qū)別在于存在≥ 20%的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)。目前缺乏pPCL的分子標(biāo)志物，其可能有助于識別高危PCL樣疾病的NDMM患者。

研究者自Cassiopeia研究或HO143研究入組154例NDMM患者，自EMN12/HO129研究入組29例pPCL患者，采用生物信息學(xué)方法構(gòu)建并驗(yàn)證了PCL樣疾病的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分類器，依托變量包括基線CTC水平、腫瘤負(fù)荷和腫瘤轉(zhuǎn)錄組學(xué)信息。

其預(yù)后價(jià)值采用來自HOVON-65/GMMG-HD4、HOVON-87/NMSG-18、EMN02/HO95、MRC-IX、Total Therapy 2、Total Therapy 3和MMRF CoMMpass的2139例NDMM患者數(shù)量來獨(dú)立評估。

結(jié)果顯示，高CTC水平與1700個基因的表達(dá)相關(guān)，且與腫瘤負(fù)荷無關(guān)(錯誤發(fā)現(xiàn)率<0.05)。留一法選出了54個基因，以構(gòu)建代表PCL樣疾病的轉(zhuǎn)錄組分類器。其不但在驗(yàn)證隊(duì)列中識別pPCL的敏感性為93%，而且也將10%的NDMM腫瘤分類為PCL樣疾病。PCL樣疾病在轉(zhuǎn)錄組學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)上與pPCL相似，但CTC水平和腫瘤負(fù)荷顯著降低。

NDMM中的多變量分析證實(shí)了PCL樣狀態(tài)在修訂的國際分期系統(tǒng)分期、年齡、治療模型中有顯著的預(yù)后價(jià)值，也可預(yù)測無進(jìn)展生存(HR=1.64，95%CI 1.30~2.07)和總生存(HR=1.89，95%CI 1.42~2.50)。 (編譯 王雨萱)