《Cancer cell》雜志上發(fā)表的新的研究表明，對(duì)胰腺癌的生長(zhǎng)以及如何戰(zhàn)勝它的認(rèn)識(shí)有顯著的變化。

胰腺癌不同于其他類型的腫瘤，會(huì)產(chǎn)生大量疤痕和炎癥組織。多年來(lái)，研究人員認(rèn)為，這種疤痕組織，稱為結(jié)締組織增生，有助于腫瘤的生長(zhǎng)，他們也以此為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)治療方案。

但由密歇根大學(xué)癌癥中心的Andrew D. Rhim所領(lǐng)導(dǎo)的最新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)你消除了結(jié)締組織增生，腫瘤發(fā)展更快，行為更具侵襲性。這項(xiàng)研究中那些結(jié)締組織增生被消除的小鼠更早發(fā)生腫瘤，死亡也更快。

“這個(gè)結(jié)果和近10多年的研究結(jié)果完全不符，”密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Rhim教授指出?！笆聦?shí)證明，結(jié)締組織增生，比以往了解的復(fù)雜得多。這個(gè)復(fù)雜的疤痕組織成分可能是身體對(duì)腫瘤的天然防御，它作為一個(gè)屏障或關(guān)卡來(lái)限制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散。針對(duì)結(jié)締組織增生以殺滅腫瘤的研究人員可能需要重新評(píng)估他們的做法。

針對(duì)結(jié)締組織增生的幾種藥物正在臨床試驗(yàn)中，其中一個(gè)因?yàn)樾Ч钭罱惶崆敖K止?！拔覀兊难芯拷忉屃藶槭裁催@不起作用，”Rhim說(shuō)。

其實(shí)研究人員可通過(guò)更好的小鼠模型更早得出這個(gè)令人驚訝的結(jié)論。之前的模型是注射人胰腺癌細(xì)胞進(jìn)入免疫缺陷小鼠體內(nèi)，產(chǎn)生的腫瘤并不能代表人類胰腺癌?，F(xiàn)在的模型利用了經(jīng)基因工程改造以表達(dá)胰腺癌的兩個(gè)最常見(jiàn)的遺傳性突變的小鼠。這些小鼠的腫瘤自然發(fā)生，和人類胰腺癌非常相似。

該研究的結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。這項(xiàng)工作也體現(xiàn)了賓夕法尼亞大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、約翰斯霍普金斯大學(xué)、紀(jì)念Sloan Kettering癌癥中心和梅奧醫(yī)學(xué)中心之間的協(xié)作。

利用基因工程小鼠，研究人員通過(guò)敲除產(chǎn)生結(jié)締組織增生的信號(hào)通路使之受到阻斷。該研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)締組織增生可防止促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的血管形成。當(dāng)其受到抑制后，血管大量增生，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。接下來(lái)研究人員想進(jìn)一步知道：如果這時(shí)給予靶向血管治療會(huì)怎樣?

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，用來(lái)攻擊血管的藥物——血管生成抑制劑，可顯著改善結(jié)締組織增生被阻斷的小鼠的整體存活率。已有多種血管生成抑制劑被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市。

這項(xiàng)研究的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，消除結(jié)締組織增生而發(fā)生的腫瘤類似于人類的未分化胰腺癌。未分化癌缺乏結(jié)締組織增生，有豐富的血管，生長(zhǎng)迅速并很快擴(kuò)散。約10%的胰腺癌患者是未分化癌。這表明，血管生成抑制劑可有效地治療未分化癌。

這項(xiàng)研究表明，高度侵襲性的未分化胰腺癌患者可作為應(yīng)用血管生成抑制劑治療的很好的候選者，血管生成抑制劑是已獲美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)對(duì)其他腫瘤進(jìn)行治療的藥物。研究人員正準(zhǔn)備開(kāi)展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，有關(guān)計(jì)劃目前正在進(jìn)行中。

(編譯 袁庶強(qiáng) 審校 陳功)