《Cancer cell》雜志上發(fā)表的新的研究表明，對胰腺癌的生長以及如何戰(zhàn)勝它的認識有顯著的變化。

胰腺癌不同于其他類型的腫瘤，會產生大量疤痕和炎癥組織。多年來，研究人員認為，這種疤痕組織，稱為結締組織增生，有助于腫瘤的生長，他們也以此為靶點設計治療方案。

但由密歇根大學癌癥中心的Andrew D. Rhim所領導的最新研究發(fā)現，當你消除了結締組織增生，腫瘤發(fā)展更快，行為更具侵襲性。這項研究中那些結締組織增生被消除的小鼠更早發(fā)生腫瘤，死亡也更快。

“這個結果和近10多年的研究結果完全不符，”密歇根大學醫(yī)學院Rhim教授指出?！笆聦嵶C明，結締組織增生，比以往了解的復雜得多。這個復雜的疤痕組織成分可能是身體對腫瘤的天然防御，它作為一個屏障或關卡來限制腫瘤細胞生長和擴散。針對結締組織增生以殺滅腫瘤的研究人員可能需要重新評估他們的做法。

針對結締組織增生的幾種藥物正在臨床試驗中，其中一個因為效果差最近被提前終止?！拔覀兊难芯拷忉屃藶槭裁催@不起作用，”Rhim說。

其實研究人員可通過更好的小鼠模型更早得出這個令人驚訝的結論。之前的模型是注射人胰腺癌細胞進入免疫缺陷小鼠體內，產生的腫瘤并不能代表人類胰腺癌?，F在的模型利用了經基因工程改造以表達胰腺癌的兩個最常見的遺傳性突變的小鼠。這些小鼠的腫瘤自然發(fā)生，和人類胰腺癌非常相似。

該研究的結果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。這項工作也體現了賓夕法尼亞大學、哥倫比亞大學、約翰斯霍普金斯大學、紀念Sloan Kettering癌癥中心和梅奧醫(yī)學中心之間的協作。

利用基因工程小鼠，研究人員通過敲除產生結締組織增生的信號通路使之受到阻斷。該研究發(fā)現，結締組織增生可防止促進腫瘤生長的血管形成。當其受到抑制后，血管大量增生，促進腫瘤生長。接下來研究人員想進一步知道：如果這時給予靶向血管治療會怎樣?

這項研究發(fā)現，用來攻擊血管的藥物——血管生成抑制劑，可顯著改善結締組織增生被阻斷的小鼠的整體存活率。已有多種血管生成抑制劑被美國食品和藥物管理局批準上市。

這項研究的另一個重要發(fā)現是，消除結締組織增生而發(fā)生的腫瘤類似于人類的未分化胰腺癌。未分化癌缺乏結締組織增生，有豐富的血管，生長迅速并很快擴散。約10%的胰腺癌患者是未分化癌。這表明，血管生成抑制劑可有效地治療未分化癌。

這項研究表明，高度侵襲性的未分化胰腺癌患者可作為應用血管生成抑制劑治療的很好的候選者，血管生成抑制劑是已獲美國食品和藥物管理局批準對其他腫瘤進行治療的藥物。研究人員正準備開展一項臨床試驗，有關計劃目前正在進行中。

(編譯 袁庶強 審校 陳功)