轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 FOLFOXIRI+貝伐珠單抗+阿替利珠單抗安全有效
意大利比薩大學(xué)醫(yī)院Cremolini等報(bào)告,將阿替利珠單抗加入一線FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗是安全的,并改善了以前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期。(Lancet Oncol. 2022年5月27日在線版)
在既往研究中,免疫檢查點(diǎn)抑制劑并沒有顯示出對錯(cuò)配修復(fù)正常(pMMR)或微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床益處。
一種積極的聯(lián)合化療(FOLFOXIRI:氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康)和貝伐珠單抗似乎能夠增加pMMR或MSS腫瘤的免疫原性。該研究的目的是提供抗PD-L1藥物阿替利珠單抗加入一線FOLFOXIRI加貝伐珠單抗對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者益處的初步證據(jù)。
AtezoTRIBE是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照的Ⅱ期研究(年齡18~70歲,ECOG PS為0~2;年齡71~75歲,ECOG PS為0),從意大利的22個(gè)腫瘤中心招募了組織學(xué)證實(shí)、不可切除、既往未治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者(器官功能良好),根據(jù)中心、ECOG PS狀態(tài)、原發(fā)腫瘤部位和既往輔助治療對患者進(jìn)行分層。
患者被按照1︰2的比例隨機(jī)分配到兩組:對照組接受一線FOLFOXIRI(靜脈輸注伊立替康165 mg/m2,奧沙利鉑85 mg/m2,亞葉酸鈣200 mg/m2,氟尿嘧啶3200 mg/m2,48小時(shí)輸注)加貝伐珠單抗(靜脈輸注5 mg/kg),阿替利珠單抗組接受相同的方案加阿替利珠單抗(靜脈輸注840 mg)。
根據(jù)隨機(jī)分組,聯(lián)合治療最多給予8個(gè)14天周期,隨后使用氟尿嘧啶和亞葉酸鈣加貝伐珠單抗(聯(lián)合或不聯(lián)合阿替利珠單抗)維持治療,直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的不良事件或同意退出。根據(jù)意向治療原則分析,主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。對接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行安全性評估。研究招募工作完成。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊,編號(hào)為NCT03721653。
2018年11月30日至2020年2月26日,218例患者被隨機(jī)分配并接受治療(對照組73例,阿替利珠單抗組145例)。數(shù)據(jù)截止時(shí)(2021年8月1日),中位隨訪時(shí)間為19.9個(gè)月(IQR:17.3~23.9個(gè)月)。阿替利珠單抗組的中位無進(jìn)展生存期為13.1個(gè)月(80%CI 12.5~13.8個(gè)月),對照組中位無進(jìn)展生存期為11.5個(gè)月(80%CI 10.0~12.6個(gè)月;HR=0.69,80%CI 0.56~0.85,P=0.012;調(diào)整后,HR=0.70,80%CI 0.57~0.87,P=0.018)。
最常見的全因3~4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(阿替利珠單抗組59/142例,42%;對照組26/72例,36%)、腹瀉(21例 vs. 9例)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(14例 vs. 7例)。阿替利珠單抗組有39例(27%)患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件,對照組有19例(26%)。阿替利珠單抗組報(bào)告了2例(1%)治療相關(guān)死亡(由于急性心肌梗死和支氣管肺出血),對照組無病例報(bào)告。
(編譯 趙夢)
