德國(guó)漢堡大學(xué)癌癥中心(UCCH)Chang-Claude等報(bào)告，發(fā)現(xiàn)了改變絕經(jīng)期激素治療(MHT)和結(jié)直腸癌(CRC)風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)的遺傳變異，為CRC的致癌途徑和潛在機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。(J Natl Cancer Inst. 2022年5月5日在線版)

MHT可能與遺傳變異相互作用，從而影響CRC的風(fēng)險(xiǎn)。該研究對(duì)來(lái)自38項(xiàng)研究的28 486例絕經(jīng)婦女(11 519例病例，16 967名對(duì)照)進(jìn)行了單核苷酸多態(tài)性分析，以及任何MHT、雌激素單藥和雌激素孕激素聯(lián)合治療與CRC風(fēng)險(xiǎn)之間的全基因組基因-環(huán)境的相互作用分析，采用logistic回歸、兩步法、2-d.f.法或3-d.f.法。對(duì)罕見(jiàn)的基因變異采用基于集合的評(píng)分測(cè)試。

使用任何MHT、雌激素單藥和雌激素孕激素均可降低CRC風(fēng)險(xiǎn)[比值比(OR)、95%可信區(qū)間(95%CI)分別為0.71(0.64~0.78)、0.65(0.53~0.79)和0.73(0.59~0.90)]。兩步法確定了GRIN2B變體rs117868593與MHT使用之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相互作用，因此在GG基因型[0.68(0.64~0.72)]的女性中，MHT相關(guān)的CRC風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，但在GC或CC基因型層中不存在。

通過(guò)2-d.f.法聯(lián)合測(cè)試確定在6q22.1位點(diǎn)的DCBLD1內(nèi)含子變異(rs10782186)與MHT使用之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相互作用。MHT相關(guān)的CRC風(fēng)險(xiǎn)隨著rs10782186-C等位基因數(shù)量的增加而降低，TT、TC和CC基因型的OR分別為0.78(0.70~0.87)、0.68(0.63~0.73)和0.66(0.60~0.74)。另外，在罕見(jiàn)變異分析中，有5個(gè)基因與MHT有相互作用(雙側(cè)P<1.2×10-4)。

(編譯 趙夢(mèng))