上海肺科醫(yī)院周彩存教授等報告，在表皮生長因子受體(EGFR)T790M陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，SH-1028二線治療有效且可耐受。(J Thorac Oncol. 2022年7月5日在線版 DOI: 10.1016/j.jtho.2022.06.013)

針對攜帶敏感性EGFR突變和EGFR T790M突變的晚期NSCLC患者，開放了新型第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)SH-1028(曾用名：Oritinib)。

該項多中心、單臂、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗入組中心證實的攜帶EGFR T790M突變的晚期NSCLC患者，均為第一代或第二代EGFR TKI治療后進(jìn)展的或原發(fā)性EGFR T790M突變的患者，給予SH-1028 200 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)每6周評估一次腫瘤反應(yīng)。主要終點為獨立監(jiān)察委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點為無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、安全性等。

結(jié)果顯示，共納入286例EGFR T790M陽性的晚期NSCLC患者，其中研究的A部分(劑量驗證階段)59例，B部分(二線注冊研究)227例。至2021年9月17日數(shù)據(jù)截止，IRC評估的ORR在A部分為55.9%(95%CI 42.4%~68.8%)，在B部分為60.4%(95%CI 53.7%~66.8%)，中位PFS分別為12.4個月(95%CI 8.3~20.8個月)和12.6個月(95%CI 9.7~15.3個月)，中位OS分別為26.0個月(95%CI 23.3個月~NR)和數(shù)據(jù)尚未成熟。

在286例患者中，44例發(fā)生了至少1例次≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAE)，最常見的是血清肌酸磷酸激酶升高(13例次，4.5%)、腹瀉(6例次，2.1%)和QT間期延長(3例次，1.0%)。26例(9.1%)患者報告了治療相關(guān)的皮疹，均為1~2級。未見間質(zhì)性肺病。 (編譯 張書語)