一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)的前瞻性Ⅰb期臨床試驗(yàn)提示，對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑厄洛替尼和吉非替尼耐藥且EGFR突變的肺腺癌患者來(lái)說(shuō)，聯(lián)合使用EGFR靶向藥物阿法替尼和西妥昔單抗可獲益。無(wú)論是否對(duì)厄洛替尼或吉非替尼耐藥，EGFR T790M突變的肺癌患者聯(lián)合應(yīng)用阿法替尼和西妥昔單抗均有治療效果。(Cancer Discov. 2014年7月29日在線版)

研究方法和結(jié)果

該研究自2010年3月到2014年4月共納入201例患者,他們都是來(lái)自荷蘭和美國(guó)有EGFR突變且接受多線治療后的晚期肺腺癌患者，并對(duì)厄洛替尼和吉非替尼均已產(chǎn)生獲得性耐藥。其中126例接受了最大可耐受劑量的阿法替尼和西妥昔單抗(每日阿法替尼40 mg;西妥昔單抗500 mg/m2每?jī)芍??；颊咛峁┝薊GFR耐藥后的腫瘤樣本以供EGFR突變檢測(cè)。

在這126例接受聯(lián)合治療的患者中，37例(29%)有明確的客觀效果，37例中的22例患者病灶縮小了≥50%。此外,在客觀有效率上，T790M突變陽(yáng)性組和陰性組之間沒有明顯差異。(陽(yáng)性組為32%, 95% CI：21.8-44.5，陰性組為25%, 95% CI：13.8-38.3;P=0.341)。中位總緩解時(shí)間為5.7個(gè)月。

EGFR T790M突變狀態(tài)與臨床獲益無(wú)關(guān)

厄洛替尼或吉非替尼耐藥的最常見原因之一是腫瘤產(chǎn)生EGFR T790M突變。在這項(xiàng)研究中，EGFR T790M陽(yáng)性和陰性肺癌患者的客觀反應(yīng)率無(wú)統(tǒng)計(jì)差異(32% vs 25%，P=0.341)。EGFR T790M陽(yáng)性腫瘤患者的中位緩解時(shí)間為5.6個(gè)月，而EGFR T790M陰性腫瘤患者的中位緩解時(shí)間為9.5個(gè)月。

Memorial Sloan Kettering研究中心的Yelena Y. Janjigian表示：“我們很高興觀察到，EGFR T790M陽(yáng)性和T790M陰性腫瘤對(duì)治療均產(chǎn)生了療效。它的重要意義在于，正在研制的第三代EGFR抑制劑是針對(duì)EGFR T790M陽(yáng)性耐藥類型，但它不會(huì)使EGFR T790M陰性患者獲益。而阿法替尼和西妥昔單抗的組合同時(shí)可以使EGFR T790M陰性患者受益。該研究的另一重要意義在于，它對(duì)該領(lǐng)域之前一直爭(zhēng)議的話題進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，即很大一部分對(duì)厄洛替尼或吉非替尼產(chǎn)生獲得性耐藥的肺腺癌仍需依賴EGFR信號(hào)生存生長(zhǎng)。”

(編譯 鐘潤(rùn)波 審校 韓寶惠)

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院

韓寶惠教授述評(píng):

該研究探索了阿法替尼和西妥昔單抗的組合針對(duì)EGFR產(chǎn)生耐藥后的治療策略，最令人感到振奮的是針對(duì)非T790M耐藥的肺癌患者可以采用阿法替尼和西妥昔單抗組合的治療策略。