瑞士洛桑大學(xué)Peters等報告，攜帶與預(yù)后不良相關(guān)腫瘤突變的、非鱗狀轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，一線化療方案聯(lián)合兩種免疫療法可能使生存期獲得有意義的改善。（2022 WCLC大會. 摘要號LBA 1220）

POSEIDON是一項全球多中心、開放標(biāo)簽、Ⅲ期隨機(jī)研究，納入了1013例EGFR/ALK野生型的、初治的、轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，被分為Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組、度伐利尤單抗-化療組和單純化療組。其既往分析表明，Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組對比單純化療組的PFS（HR=0.72，95%CI 0.60~0.86，P=0.0003）和OS（HR=0.77，95%CI 0.65~0.92，P=0.0030）均獲得了有臨床意義的顯著改善。

探索性分析顯示，612例患者可評估突變情況，其中182例（30%）攜帶KRAS突變，87例（14%）攜帶STK11突變，37例（6%）攜帶KEAP1突變。部分重疊導(dǎo)致患者有共同突變，但樣本量小無法評估。

在STK11突變患者中，PFS數(shù)據(jù)與OS數(shù)據(jù)相匹配，Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組對比單純化療組的中位PFS分別為6.4個月和4.8個月（HR=0.47，95%CI 0.23~0.93），1年P(guān)FS率分別為34.6%和0%，總緩解率（ORR）分別為45.2%和27.3%，中位緩解持續(xù)時間分別為14.6個月和3.3個月，且緩解深度更高。

在KEAP1突變患者中，Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組對比單純化療組的中位PFS分別為5.0個月和5.1個月（HR=0.94，95%CI 0.33~3.36），1年P(guān)FS率為30.6%和0%，ORR分別為45.5%和33.3%，中位緩解持續(xù)時間分別為16.4個月和4.8個月，且緩解深度更高。

在KRAS突變患者中，PFS數(shù)據(jù)與OS數(shù)據(jù)相匹配，Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組對比單純化療組的中位PFS分別為8.5個月和4.7個月（HR=0.57，95%CI 0.35~0.92），1年P(guān)FS率分別為40.0%和20.0%，ORR分別為55.0%和21.2%，中位緩解持續(xù)時間分別為未達(dá)到和5.4個月。 

Tremelimumab-度伐利尤單抗-化療組對比單純化療組，攜帶STK11突變者的中位OS分別為15.0個月和10.7個月（HR=0.56，95%CI 0.30~1.03），估計的2年OS率分別為32.3%和4.5%；攜帶KEAP1突變者的中位OS分別為13.7個月和8.7個月（HR=0.43，95%CI 0.16~1.25），估計的2年OS率分別為35.0%和0%；攜帶KRAS突變者的中位OS分別為25.7個月和10.4個月（HR=0.56，95%CI 0.36~0.88），估計的2年OS率為51.7%和25.6%。

新加坡研究者表示：在STK11亞組和KEAP1亞組，化療中添加度伐利尤單抗沒有任何益處，這與既往研究結(jié)果一致，表明攜帶STK11突變的肺癌與PD-L1表達(dá)降低相關(guān)，且免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效也會降低。但再添加Tremelimumab后，OS確實(shí)有了改善，提示值得進(jìn)一步研究這種組合療法的一線應(yīng)用。

（編譯 鄭嘉瑞）