廣東省人民醫(yī)院吳一龍等報告GEMSTONE-301研究最終無進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果顯示，在不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，同步和序貫放化療后，舒格利單抗對比安慰劑可改善PFS。（2022 WCLC大會. 摘要號OA02.05）

GEMSTONE-301研究入組同步化放療（cCRT）或序貫化放療（sCRT）后沒有進(jìn)展的、ECOG PS評分為0~1分的、無已知EGFR、ALK或ROS1敏感突變的381例患者，其中聯(lián)合舒格利單抗組255例（每3周方案，持續(xù)治療長達(dá)24個月），聯(lián)合安慰劑組126例，通過盲態(tài)獨立中央監(jiān)察委員會評估PFS，其中期分析數(shù)據(jù)已發(fā)表，本次公布的是最終PFS分析結(jié)果。參與者的中位年齡為60~61歲，約92%為男性。大多為ⅢB期疾病，超過2/3為鱗癌。

結(jié)果顯示，聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組的中位隨訪時間分別為27.1個月和23.5個月，中位PFS分別為10.5個月和6.2個月（HR=0.65，P=0.0012），24個月PFS率分別為38.6%和23.1%。按化放療方式分層后，sCRT后聯(lián)合舒格利單抗方案對比聯(lián)合安慰劑疾病進(jìn)展HR為0.57（95%CI 0.38~0.87），cCRT后為0.71（95%CI 0.50~1.00）。

無論是在聯(lián)合舒格利單抗組還是在聯(lián)合安慰劑組，cCRT方案治療的中位PFS均約為sCRT方案的2倍。亞組分析表明，在≤65歲、ECOG PS評分1分、ⅢB期疾病、鱗癌患者，以及末次放療至隨機(jī)分配等待間期超過14天的患者中，聯(lián)合舒格利單抗均優(yōu)于聯(lián)合安慰劑。

盡管總生存期（OS）的數(shù)據(jù)尚不成熟，但聯(lián)合舒格利單抗組對比聯(lián)合安慰劑組的死亡HR為0.69（95%CI 0.49~0.97），中位OS分別為未達(dá)到和25.9個月，24個月OS率分別為67.6%和55.0%。按化放療方式分層后，sCRT后聯(lián)合舒格利單抗組對比聯(lián)合安慰劑組的OS HR為0.60（95%CI 0.34~1.05），cCRT后的為0.75（95%CI 0.48~1.15）。 

聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組的總緩解率分別為24.5%和25.2%，中位緩解持續(xù)時間分別為24.1個月和6.9個月。

研究期間未見新的安全信號。聯(lián)合舒格利單抗組和聯(lián)合安慰劑組≥3級治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率分別為31.0%和28.6%，其中嚴(yán)重事件發(fā)生率分別有34.5%和27.8%。聯(lián)合舒格利單抗最常見的所有級別的治療相關(guān)不良事件是甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高以及肺炎。 

吳教授表示，舒格馬單抗可以安全有效地用在cCRT或sCRT之后，并成為此類Ⅲ期不可手術(shù)NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療。

（編譯 鄭嘉瑞）