來自美國H. Lee Moffitt癌癥研究中心的Song L等的一項研究結(jié)果表明：IL-6在人NSCLC的亞型中表達(dá)升高，尤其是在鱗癌細(xì)胞組織學(xué)中，siltuximab腫瘤生長抑制似乎對IL-6間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤最有效。(J Thorac Oncol. 2014 ,9：974)

白介素-6(IL-6)可以激活肺癌細(xì)胞下游信號通路(如STAT3通路)，既往報道IL-6是由活化EGFR突變的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生。研究者檢測了肺癌腫瘤組織中IL-6/STAT3表達(dá)，以及人類IL-6抗體siltuximab在肺癌鼠模型中的有效性。也比較了腫瘤組織中IL-6和STAT3的活化水平及快速冰凍NSCLC腫瘤KRAS突變表達(dá)。在采用3種細(xì)胞系異種移植模型和1種主要移植鼠模型構(gòu)建的鼠異種移植模型中，檢測了Siltuximab單藥或聯(lián)合厄洛替尼的有效性。他們也檢測了腫瘤相關(guān)纖維細(xì)胞(CAFs)對腫瘤生長和Siltuximab療效的影響。

結(jié)果顯示，鱗癌細(xì)胞中IL-6的水平高于腺癌組織，這與KRAS突變的表達(dá)不相關(guān)。STAT3的酪氨酸磷酸化水平與IL-6不相關(guān)。STAT3的絲氨酸磷酸化與KRAS突變狀態(tài)相關(guān)。腫瘤內(nèi)的IL-6是由腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。Siltuximab單藥對于單腫瘤細(xì)胞異種移植模型的療效極小，然而，Siltuximab與CAFs聯(lián)合對腫瘤有潛在抑制作用，Siltuximab和厄洛替尼聯(lián)合并沒有活性。

(編譯 柳菁菁 審校 程穎)