癌癥基因圖譜研究工作組近期公布，該研究在肺腺癌患者中發(fā)現(xiàn)了新型的基因突變，該基因突變可導(dǎo)致RTK/ RAS/ RAF通路這一致癌通路始終保持“開通”狀態(tài)。(Nature. 2014年7月9日在線版)

該基因位點的發(fā)現(xiàn)，可能會提供針對肺腺癌的更多治療靶點。新的基因突變點還可能讓已經(jīng)存在的靶向藥物的治療人群擴大，使更多患者從靶向治療中獲益。

這項新研究詳細(xì)分析了230例肺腺癌標(biāo)本的DNA基因組、RNA、蛋白質(zhì)。研究者們發(fā)現(xiàn)，在四分之三的標(biāo)本中存在該基因突變，發(fā)現(xiàn)其會“過載”特定細(xì)胞信號通路——RTK/ RAS/ RAF通路。該突變影響了RTK/ RAS/ RAF通路，可以導(dǎo)致它始終停留在 “開通”狀態(tài)，其結(jié)果就是連續(xù)產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和存活的信號。然而，一些現(xiàn)有可用藥物能夠抑制該途徑的異?；顒印?/p>

在對腫瘤樣本的初始研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，基因突變可促使RTK/ RAS/ RAF通路活性增加62%。受影響的基因是癌基因，或者是大量高水平表達(dá)時可能存在突變的基因。因此，這些腫瘤標(biāo)本被定義為致癌基因“陽性”。為了找到更多的基因突變，研究者們仔細(xì)研究了DNA數(shù)目的變化或基因數(shù)的變化(基因組的DNA部分缺失或擴增，從而改變基因數(shù)量)。隨后他們發(fā)現(xiàn)了兩種致癌基因(ErbB2和MET)的擴增，均為RTK/ RAS/ RAF通路的一部分。細(xì)胞中的基因擴增通常會導(dǎo)致對應(yīng)編碼蛋白質(zhì)表達(dá)的增加。既然現(xiàn)在這些癌變擴增已經(jīng)被確定，臨床醫(yī)師就有可能對有該特定基因突變的腫瘤患者進(jìn)行針對性治療，可以使用目前可用或者正在研發(fā)的藥物。

現(xiàn)在能夠確定，超過75%的肺腺癌患者存在具有活性的變異，同數(shù)十年前有顯著改進(jìn)?；騈F1是調(diào)節(jié)RTK/ RAS/ RAF途徑的重要腫瘤抑制基因之一，此前已經(jīng)報道了其會發(fā)生突變，NF1突變將“過載”通路。另一個突變基因RIT1也是RTK/ RAS/ RAF途徑的一部分，這也是第一次把該基因的突變與肺癌關(guān)聯(lián)起來。

(編譯 王俊鳳 審校 柳影)