挪威Haukeland大學(xué)附屬醫(yī)院Vegrim等報告，根據(jù)斯堪的納維亞登記數(shù)據(jù)，在有癲癇病的孕婦中，若產(chǎn)前有大劑量葉酸暴露史，則其所生子女兒童期癌癥的患癌風(fēng)險會增高。隨訪7年余，有癲癇病病史孕婦產(chǎn)前服用大劑量葉酸(定義為：≥1 mg/d)，其生產(chǎn)子女罹患兒童期癌癥的絕對風(fēng)險為1.5%(95%CI 0.5%~3.5%)，而未接觸大劑量葉酸孕婦中該風(fēng)險為0.6%(95%CI 0.3%~1.1%;aHR=2.7，95%CI 1.2~6.3)。但無癲癇病史孕婦即便產(chǎn)前暴露于大劑量葉酸也與子女癌癥風(fēng)險的增高無關(guān)。(JAMA Neurol. 2022年9月26日在線版 DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.2977)

一般而言，孕期補(bǔ)充葉酸已被證明可以降低兒童神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險，但相關(guān)數(shù)據(jù)均來自一般人群葉酸常用劑量水平的研究。因為抗癲癇藥物的使用可能是妊娠期補(bǔ)充大劑量葉酸的一個指標(biāo)，所以必須考慮它們在兒童期癌癥和大劑量葉酸關(guān)系中的潛在作用。該研究自丹麥、挪威和瑞典的全國性登記處入組1997~2017年的相關(guān)數(shù)據(jù)，評估了懷孕前90天至分娩期間孕婦的大劑量葉酸處方情況。

隨訪結(jié)束時兒童的中位年齡為7.3歲。有癲癇病史孕婦生產(chǎn)兒童27 784名，其中5934名(21.4%)大劑量葉酸的平均暴露劑量為

4.3 mg/d。

而在無癲癇病孕婦所生的

46 646名(1.4%)兒童中，大劑量葉酸的平均暴露劑量為2.9 mg/d。

在該組中，兒童期癌癥的校正后風(fēng)險比為1.1(95%CI 0.9~1.4)，絕對風(fēng)險為0.4%(95%CI 0.3%~0.5%)。

在有癲癇病史的孕婦中，有大劑量葉酸處方的孕婦對比無葉酸暴露的孕婦，其所生子女的兒童期癌癥年發(fā)病率分別為42.5/10萬(95%CI 26.8/10萬~67.5/10萬)和18.4/10萬(95%CI 12.8/10萬~26.5/10萬)。

任何特定抗癲癇藥物(包括卡馬西平和丙戊酸鹽)的應(yīng)用與兒童期癌癥均無相關(guān)性。在服用大劑量葉酸的有癲癇病史的孕婦中，其所生子女最常見的兒童期癌癥類型對比一般人群的分布情況沒有差異。

研究者表示：在討論葉酸補(bǔ)充劑對癲癇病女性的風(fēng)險和益處時，以及在作出最佳劑量建議的決定前，應(yīng)該考慮這項研究的結(jié)果。鑒于癲癇病孕婦存在聯(lián)合使用抗癲癇藥物和大劑量葉酸的情況，未來的研究應(yīng)該調(diào)查妊娠期葉酸聯(lián)合抗癲癇藥物的暴露與癌癥風(fēng)險間可能存在的病因機(jī)制。此外，該項研究有幾個局限性：葉酸暴露信息僅依據(jù)(患者)填寫的處方數(shù)據(jù)，未評估血清葉酸水平和其他的葉酸攝入情況(包括OTC用品)。

(編譯 段晶耀)