美國Dana-Farber癌癥研究所Bychkovsky等報告，除少數(shù)(p.I157T、p.S428F和p.T476M)致病性變異(PV)外，攜帶CHEK2 PV都與相似的癌癥表型相關(guān)，且不受變異類型的影響。攜帶CHEK2 PV與結(jié)直腸癌無關(guān)，但與乳腺癌、腎癌和甲狀腺癌有關(guān)。與其他CHEK2 PV相比，攜帶常見的p.I157T、p.S428F和p.T476M等位基因可減弱與乳腺癌的相關(guān)性，與非乳腺癌無關(guān)。(JAMA Oncol.2022年9月22日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2022.4071)

多基因癌癥面板(MGPT)經(jīng)常檢出種系CHEK2PV，但人們對除c.1100del以外的PV均所知甚少。為了按照變異類型對比攜帶常見CHEK2 PV時個體層面和群體層面的癌癥表型，該項回顧性隊列研究于2012~2019年在一個診斷檢測實驗室入組3783例經(jīng)MGPT確定的攜帶CHEK2 PV的參與者，比較了攜帶常見PV、陰性MGPT(野生型)、功能喪失(LOF)和錯義基因參與者的癌癥病史。主要終點為按CHEK2 PV類型分層的參與者。

結(jié)果顯示，3473例(92%)為女性，大多數(shù)為白人。對比攜帶其他PV的參與者，攜帶p.I157T(OR=0.66，95%CI 0.56~0.78，P<0.001)、p.S428F(OR=0.59，95%CI 0.46~0.76，P<0.001)和p.T476M(OR=0.74，95%CI 0.56~0.98，P=0.04)PV參與者中乳腺癌發(fā)病率較低，但也未見與非乳腺癌間的相關(guān)性。

排除攜帶p.I157T、p.S428F和p.T476M PV后，攜帶單等位基因CHEK2 PV參與者對比野生型隊列在首次癌癥確診時的年齡較小(P<0.001)，且更有可能罹患乳腺癌(OR=1.83，95%CI 1.66~2.02，P<0.001)、甲狀腺癌(OR=1.63，95%CI 1.26~2.08，P<0.001)和腎癌(OR=2.57，95%CI 1.75~3.68，P<0.001)。與野生型隊列相比，攜帶CHEK2 PV的參與者被診斷出結(jié)直腸癌的可能性更低(OR=0.62，95%CI 0.51~0.76，P<0.001)。

攜帶常見CHEK2 PV和c.1100del之間沒有顯著差異，攜帶CHEK2錯義和LOF PV之間也無差異。

(編譯 李佳)