荷蘭癌癥研究所de Langen等報告，在經(jīng)治的、KRAS G12C突變的、非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，Sotorasib對比多西他賽顯著改善了無進展生存期(PFS)，且具有更好的安全性。(Lancet. 2023年2月7日在線版)

為了探究Sotorasib對比標準治療方案在經(jīng)治的、KRAS G12C突變的NSCLC患者中的療效和安全性，該項隨機開放Ⅲ期研究在22個國家的148個中心納入≥18歲的、含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的、KRAS G12C突變的、晚期NSCLC患者，等比分予Sotorasib(960 mg qd)或多西他賽(75 mg/m2 q21)，根據(jù)晚期疾病的既往治療線數(shù)(一線 vs. 二線 vs. 二線以上)、種族(亞裔 vs. 非亞裔)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史(存在 vs. 不存在)來分層。

關(guān)鍵的排除標準包括：新發(fā)的或進展中的未治療的顱內(nèi)病灶或有癥狀的顱內(nèi)病灶;確定的除KRAS G12C之外的致癌驅(qū)動因子突變(如EGFR或ALK);以前用過多西他賽治療的，如果腫瘤在治療終止后6個月內(nèi)沒有進展，允許新輔助或輔助性應(yīng)用多西他賽;用過直接針對KRAS G12C的抑制劑治療;在研究第1天進行系統(tǒng)性抗癌治療;研究開始后2周內(nèi)接受了治愈性或姑息性的放射治療。

治療持續(xù)到獨立中心確認疾病進展、不耐受、開始另一種抗癌治療、撤銷知情同意或死亡，以先發(fā)生者為準。主要終點為PFS。

結(jié)果顯示，2020年6月4日至2021年4月26日，Sotorasib組和多西他賽組分別入組患者171例和174例，分別有169例(99%)和151例(87%)患者接受了至少一劑的治療。

中位隨訪17.7個月(IQR：16.4~20.1個月)，該研究達到主要終點，Sotorasib組和多西他賽組的中位PFS分別為5.6個月(95%CI 4.3~7.8個月)和4.5個月(95%CI 3.0~5.7個月;HR=0.66，95%CI 0.51~0.86，P=0.0017)，≥3級不良事件發(fā)生率分別為33%和40%，嚴重的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為11%和23%。

在Sotorasib組，最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件為腹瀉(12%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(8%)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(5%)。在多西他賽組，最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件為中性粒細胞減少癥(9%)、疲勞(6%)和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(5%)。

(編譯 王婧涵)